实验十一 软膏剂的制备

一、实验目的要求

1．掌握不同类型、不同基质软膏剂的制备方法及其操作要点。

2．掌握软膏剂中药物的加入方法。

3．了解软膏剂的质量评定方法。

二、实验指导

1．软膏剂是由药物与基质组成，基质为软膏剂的赋形剂，占软膏组成的大部分，所基质对软膏剂的质量、理化特性及药物疗效的发挥均有极其重要的影响，基质本身具有保护与润滑皮肤的作用。常用的基质有三类：即油脂性基质、乳剂基质和水溶性基质。不同类型的软膏基质对药物释放、吸收的影响不同，其中以乳剂基质释药为最快。不同类型软膏的制备可根据药物和基质的性质、制备量及设备条件不同而分别采用研合法、熔融法和乳化法制备。若软膏基质比较软，在常温下通过研磨即能与药物均匀混合，可用研磨法。若软膏基质熔点不同，在常温下不能与药物均匀混合，或药物能在基质中溶解，或药材须用基质加热浸取其有效成分，多采用熔融法。乳化法是制备乳膏剂的专用方法。

2．制备软膏的操作注意事项

（1）选用油脂性基质时，应纯净，否则应加热熔化后滤过，除去杂质，或加热灭菌后备用。

（2）混合基质的熔点不同时，熔融时应将熔点高的先熔化，然后加入熔点低的熔化。

（3）基质可根据含药量的多少及季节的不同，适量增减蜂蜡、石蜡、液状石蜡或植物油等用量，以调节软膏稠度。

（4）水相与油相两者混合的温度一般应控制在80℃以下，且两相温度应基本相同，以免影响乳膏的细腻性。

（5）乳化法中两相混合时的搅拌速率不宜过慢或过快，以免乳化不完全或因混入大量空气使成品失去细腻和光泽并易变质。

（6）不溶性药物应先研细过筛、再按等量递增法与基质混合。药物加入熔化基质后，应搅拌至冷凝，以防药粉下沉，造成药物分散不匀。

（7）挥发性或易升华的药物和遇热易破坏的药物，应将基质温度降低至30℃左右加入。

（8）处方中有共熔组分如樟脑、冰片等共存时，应先将其共熔后，再与冷至40℃以下的基质混匀。

（9）中药煎剂、流浸膏等可先浓缩成稠膏，再与基质混合。稠膏应先加少量溶媒（稀乙醇）使之软化或研成糊状后，再加入基质中混匀。

三、实验设备器皿、药品与材料

设备器皿：乳钵、水浴、软膏板、软膏刀、蒸发皿、烧杯、电炉、温度计、药筛、乳匀机等。

药品与材料：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、甘油、羊毛脂、液体石蜡、三乙醇胺、包装材料等。

四、实验内容

（一）盐酸黄连素软膏

【处方】 盐酸黄连素0．5g 凡士林适量 液体石蜡适量

【制法】 取盐酸黄连素置乳钵中，加少量（约2ml）液体石蜡，研磨至均匀细腻糊状，再分次递加凡士林至全量，研匀即得。

【功能与主治】 抗菌、消炎。用于化脓性皮肤感染。

【用法与用量】 外用，涂敷于患处。

【注】

盐酸黄连素应与液体石蜡先混合使成细糊状，以利于与凡士林混合均匀。混合时应采用等量递增法混合。

（二）W／O型乳剂基质

【处方】 白蜂蜡12g 石蜡12g 液状石蜡56g 硼砂0．5g 蒸馏水适量制成l00g

【制法】 取白蜂蜡、石蜡与液状石蜡，置容器中在水浴上加热熔化后，保持温度在70℃左右；另取硼砂溶于约70℃的水中，将水相缓缓加入油相中，不断向同一方向搅拌至冷凝，即得。

【作用与用途】 滋润皮肤，也作作软膏基质用。

【注】 1．处方中蜂蜡含有少量高级脂肪醇为W／O型乳化剂，尚含有少量高级脂肪酸，高级脂肪酸与硼砂水解生成的氢氧化钠反应生成钠皂，为O／W型乳化剂。因处方中油相大于水相，故形成的是W／O型乳剂基质，如果增加水相比例(大于50％)，则形成O／W型乳剂基质。

2．油、水两相混合时温度应相同，并不断搅拌至冷凝，搅拌是做乳化功，乳化功越大，乳膏越均匀细腻。

（三）O／W型乳剂基质

【处方】 硬脂酸17g 液体石蜡25g 羊毛脂2g 三乙醇胺2g 甘油5ml 尼泊金甲酯 蒸馏水加至100ml

【制法】 取硬脂酸、液体石蜡、羊毛脂在水浴中加热至熔，继续加热至75 ℃；另将三乙醇胺、尼泊金甲酯及蒸馏水25ml，加热至75℃，慢慢倒入硬脂酸等混合物中，随加随搅拌，加完后继续搅拌至40℃（此时基质乳化后由细变粗，又由粗变细）即得。

【注】 1．本品为O／W型乳剂基质。处方中硬脂酸、液体石蜡、羊毛脂作油相；甘油、三乙醇胺、蒸馏水作水相；部分硬脂酸与三乙醇胺形成三乙醇胺皂作乳化剂；甘油为保湿剂；尼泊金甲酯为防腐剂。

2．羊毛脂为类脂类，基质中加入羊毛脂，增加了对皮肤的亲和性，有利于药物透入真皮中发挥作用。

3．本品除用尼泊金甲酯作防腐剂外，亦可用尼泊金乙酯及苯甲酸钠等

（四）黄芩素乳膏

【处方】 黄芩素细粉（过六号筛）4g 冰片0．2g 硬脂酸12g 单硬脂酸甘油酯4g 蓖麻油2g 甘油10g 三乙醇胺1．5ml 尼泊金乙酯0．1g 蒸馏水50ml制成100g

【制法】 1．将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油、尼泊金乙酯共置干燥烧杯内，水浴加热至50℃～60℃使全熔。

2．将甘油、黄芩素、蒸馏水置另一烧杯中，加热至50℃～60℃左右，边搅拌边加入三乙醇胺，使黄芩素全溶。

3．将冰片加入(1)液中溶解后，立即将(1)逐渐加入(2)中，边加边搅拌，至室温，即得。

【功能与主治】 清热解毒，燥湿。用于急、慢性湿疹，过敏性药疹，接触性皮炎，毛囊炎，疖肿等。

【用法】 外涂，一日2次。必要时用敷料包扎。有渗出液、糜烂、继发性感染的病灶，先用0．05％高锰酸钾或0．025％新洁尔灭洗净拭干后，再涂药膏。

（五）油脂性基质黄芩素软膏

【处方】 黄芩素细粉（过六号筛）4g 凡士林87g 羊毛脂9g

【制法】 称取凡士林，加羊毛脂，水浴加热熔融后，加入黄芩素细粉，搅匀，放冷即得。

五、软膏剂质量检查

1．刺激性检查 采用皮肤测定法，即剃去家免背上的毛约2．5cm2，休息24h，俟剃毛所产生的刺激痊愈后，取软膏均匀地涂在剃毛部位使形成薄层，24h后观察，应无水疱、发疹、发红等现象。每次试验应在3个不同部位同时进行，并用空白基质作对照来判定。

2．pH值测定 取软膏适量，加水振摇，分取水溶液加酚酞或甲基红指示液均不得变色。

3．无菌检查 依法检查（《中国药典》2000年版一部附录XⅢB）无菌检查法，主要检查金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌。

4．稳定性试验 将软膏装入密闭容器中添满，编号后分别置保温箱（39℃±1℃）、室温（25±1℃）及冰箱（0℃±1℃）中一个月，检查其含量、稠度、失水、酸碱度、色泽、均匀性、酸败等现象。在贮存期内应符合有关规定。

六、思考题

1．软膏剂的制法有哪些？如何选用？

2．分析乳剂基质处方，写出制备工艺流程及应注意哪些问题?油、水两相的混合方法有几种?操作关键是什么？

3．制备软膏剂时处方中的药物应如何加入？

实验十二 黑膏药的制备

一、实验目的与要求

1．掌握黑膏药的制备方法、操作关键及注意事项。

2．判断炸药、炼油的程度及膏药的老嫩度。

3．熟悉黑膏药的质量要求及检查方法。

二、实验指导

1．黑膏药系以植物油炸取药料，去渣后在高温下与红丹炼制而成的铅硬膏。炼膏药的植物油以麻油为最好。油在高温条件下炼制，发生氧化、聚合、增稠作用，同时发生分解反应，生成低分子的醛、酮、脂肪酸等分解产物。这些低分子物质，对皮肤可产生刺激性，这种刺激性物质俗称“火毒”。通常利用其能溶于水或具挥发的性质，将炼成的黑膏药趁热以细流倒入冷水中可部分挥发、溶解除去。

2．黑膏药制备工艺流程为基质原料的选择→药料的处理→炸药→炼油→下丹→去火毒→摊涂→质检→包装。

3．红丹的主要成分为Pb3O4和少量PbO，若红丹含有水分时易聚结成颗粒，下丹时易沉于锅底，不易与油充分反应，故在使用前应炒去水分，过五号筛备用。红丹在高温下与脂肪酸作用，生成脂肪酸铅盐，此铅盐又可进一步促进油丹化合起催化作用，使油继续氧化、聚合、增稠为黑膏药基质。

3．丹与油的比例，一般为500g油用150g～210g。

4．黑膏药处方中的药料可分为一般药料（粗料）和细料药两类。粗料药提取时按药料的性质分先炸和后炸，质地坚硬药料先炸，一般者后炸，炸至药料表面深褐色内部焦黄色为度；细料药如麝香、冰片、乳香、没药、血竭、樟脑等可先研成细粉，在摊涂前于70℃左右加入熔化的膏药中混匀。

5．炼油为关键操作，油温应控制在320℃～330℃，炼油程度以达到“滴水成珠”为度。炼油时应注意安全、劳动保护及通风，并控制温度，以防着火，一旦着火立即覆盖铁锅盖，并撤离火源。

6．膏药程度的判断：若膏药粘手或撕之不断表示过嫩，可继续加热或适当补加红丹；若膏药撕之较脆表示过老，可加嫩油或嫩膏调节；若膏不粘手，粘度适当，即表示油丹化合良好。

三、实验设备器皿、药品与材料

设备器皿：火炉、小铁锅、铁锅盖、漏勺、油勺、过滤筛、温度计（500℃）、丹罗、搅棍、水盆、等

药品与材料：麻油（或花生油）、红丹、白蔹、苍术、连翘、黄芩、白芷、木鳖子、生穿山甲、赤勺、栀子、大黄、蓖麻子、金银花、生地黄、当归、黄柏、黄连、蜈蚣、乳香、没药、血竭、儿茶、轻粉、樟脑、红升丹、裱褙材料等。

四、实验内容

（一）拔毒膏

【处方】 白蔹 苍术 连翘 黄芩 白芷 木鳖子 生穿山甲 赤勺 栀子 大黄 蓖麻子 金银花 生地黄 当归 黄柏 黄连各100g 蜈蚣 乳香 没药 血竭 儿茶 轻粉 樟脑 红升丹各18g 麻油7500g

【制法】 1．配料 按处方将上述药炮制合格，称量配齐。将乳香、没药、血竭、儿茶、轻粉、樟脑、红升等药分别研细粉，过筛，（100目）混合均匀。

2．炸药 将白蔹等17味，予以碎断。另取麻油7500g，置于铁锅中，将白蔹等倒入，加热炸枯。捞除残渣，取油过滤，即为药油。

3．炼油 将药油继续炼至“滴水成珠”。

4．下丹 取红丹加入油中搅匀，使生成物由黄褐色变为黑褐色，取少量滴入水中，数秒钟后取出，撕之不粘手，柔韧钢劲，断面有声既可。

4．去火毒 取上述炼成的膏药以细流倒入水中，充分揉搓，再换水浸泡，少则1天，多则数日，每日换清水1次，摊涂前取出凉干。

5．摊涂 将已去火毒的膏药加热熔化，于70℃以下加入细料药物搅拌均匀，按规定量摊涂于裱背材料上，即得。每张膏药重0．6g或1．5g。

【功能与主治】 拔毒止痛。主治痈疽肿痛，已溃未溃，疼痛不止。

【用法与用量】 用时温热化开，贴于患处，1～3日换药一次。贮于阴凉干燥处。

【注】 1．处方中的药料应按性质分先炸和后炸，如生穿山甲等14味药应先炸；金银花、蜈蚣后炸；细料药如血竭等7味药可先研成细粉，在摊涂前于70℃左右加入熔化的膏药中混匀，即得。

2．炼油至“滴水成珠”为度。炼油时应控制温度，以防着火，一旦着火立即覆盖铁锅盖，并撤离火源。

3．下丹速度应适宜，太快则反应剧烈药油易溢出，且膏药质地不匀；过慢则油温下降，油丹反应不完全，影响膏药质量。

4．膏药制成后应除去“火毒”，否则对皮肤易引起刺激性。

五、黑膏药质量检查

1．外观检查 外观乌黑光亮，油润细腻，厚薄均匀，无红斑，无飞边缺口，老嫩适中。

2．重量差异 按《中国药典》2000年版一部附录ⅠP规定的方法和标准检查。取膏药5张，分别称定总重量，剪取单位面积（cm2）的裱背称定，折算出裱背重量，膏药总重量减去裱背重量即为膏药重量，与标示重量比较，不得超出表12-1规定。

表12-1 膏药重量差异限度

3．软化点用环球式软化点测定仪测定，软化点一般在54℃～58℃之间。

六、思考题

1．试述黑膏药的工艺流程及操作关键。

2．如何除“火毒”？为什么要除“火毒”？

3．简述炼油的程度及膏药过老过嫩应如何处理？