1 目的：建立粉针剂车间分装岗位标准操作规程，使其操作达到标准化、规范化，保证产品质量。

2 范围：适用于粉针剂车间分装岗位的操作。

3 责任人：操作人员对本标准的实施负责，车间主任、质监员负责监督检查。

4 程序

4.1 操作前准备

4.1.1操作人员按进入万级洁净区更衣规程进行更衣。

4.1.2从传递窗中领取空白生产记录、状态标志卡。

4.1.3检查室内清场、清洁情况，并将上批“清场合格证”、“清洁合格证”附于批生产记录上。

4.1.4检查分装室温度、湿度应符合要求，室内温度应为，18℃-26℃，相对湿度，45%-65%，并检查分装室对洗瓶室是否呈相对正压，对第三更衣室是否呈相对负压，压差应≥5Pa，在操作过程中每1小时检查1次并记录。

4.1.5用75%的乙醇溶液擦拭与药品直接接触的视粉罩及胶塞轨道、拨盘以及分装机工作台面，然后热风吹干。

4.1.6检查电子天平及电子台秤是否在校验期内，提前至少30min预热。

4.1.7从内灭胶塞室领取灭菌合格的胶塞，并核对储存桶上标示卡上品名、数量、灭菌时间及是否在24小时使用期限内。灭菌后的胶塞在转运过程中应密闭。从容器具存放室领取已灭菌分装器具、工具、及洁具，并要核对标示卡是否注明灭菌时间、在24小时使用期限内。所有进入分装室的物品都要进行灭菌或消毒。

4.1.8从物料暂存间领取所需原料，核对品名、批号、数量。将无菌原料在物料暂存间用75%乙醇溶液消毒包装外表，放入分装室自净传递窗内。

4.2 操作过程

4.2.1空瓶检查

从隧道烘箱进入无菌室的瓶子，通过传递带进入拨瓶甩盘阶段，此时进行在线空瓶检查，

检出炸瓶、破口瓶、玻璃屑及色点瓶等不合格品，若发现炸瓶过多，及时通知洗瓶岗位调节隧道烘箱温度。

4.2.2称量

4.2.2.1调节 ACS-A型号台秤平衡球至平衡，打开开关，预热至少30min,按调零键调为零。

4.2.2.2把一桶原料和桶一起放到台秤上，记下台秤读数即原料和桶的总重量，将原料移入分装机料斗内，原料用完后，再把空桶及桶盖放到台秤上记下台秤读数即桶的重量，用原料和桶的总重量减去桶的重量即得这桶原料的重量。每桶原料都按此方法进行称量。

4.2.3分装过程

4.2.3.1开启分装机及输送带电源，检查运行正常后，再看数控系统及其显示是否正常，然后密闭的不锈钢桶内取出清洁、消毒并干燥的分装机各零部件，按螺杆分装机操作规程安装分装机各零件。将螺旋搅龙插入供料器，加以固定，根据不同品种规格选择不同的螺杆（螺杆的规格如下A、B、C、D组），装螺杆，视粉罩、分装漏斗。螺杆和分装漏斗下端出口应装平，螺杆与漏斗之间距离要均匀。

φ12×T14 适用于药粉流动性适中，比容适中，装量为：0.5g-1g

φ14×T16 适用于药粉流动性适中，比容适中，装量为：1g-2g

φ16×T18 适用于药粉流动性适中，比容适中，装量为：2g-3g

φ10×T10 适用药粉流动较好，比容较小，装量为：0.25g-0.5g

φ12×T12 适用药粉流动较好，比容较小，装量为：0.5g-1g

φ14×T14 适用药粉流动较好，比容较小，装量为：1g-2g

φ16×T16 适用药粉流动较好，比容较小，装量为：2g-3g

φ12×T16 适用于流动性较差，比容较大，或易发热，粘性药粉。装量为：0.5g-1g

φ14×T18 适用于流动性较差，比容较大，或易发热，粘性药粉。装量为：1g-2g

φ16×T20 适用于流动性较差，比容较大，或易发热，粘性药粉。装量为：2g-3g

φ8×T8

φ10×T8 适用于装量小于0.5g或大于3g

φ18×T20

4.2.3.2由专人记录原料名称、厂家、批号、规格、数量、含量，按理论装量计算，其公式为：

理论装量（g）=

计算装量，并按内控标准复核装量范围，另一人核对。

4.2.3.3打开原料桶，目检原料粉外观情况，确认无误，扣好法兰倒置于送粉器座上，注意密封。

4.2.3.4设定频率、主轴转速、调节自动加粉时间及瓶数、调整脉冲数控制装量（分别按下1号和2号螺杆脉冲数，再按相应数字调整，数字越大，装量越大），各部分正常后，开启运行开关。

4.2.3.5分装过程中分装人员每30分钟从每个分装头下随机取出2瓶，检查装量并做好记录。称量装量倒出的药粉按废品处理。

4.2.3.6分装过程中质监员每小时取出5瓶，检查装量差异及可见异物并做好记录。

4.2.3.7分装过程中随时检查原料性状，发现原料有异常情况，要查明原因及时汇报，需停产的要停产进行处理。装量及装量差异不在规定范围时，要停车重新调试，直至合格为止。

4.2.3.8分装过程中，应注意分装机视粉罩内保持1/2到2/3的药粉（调整好漏斗自动加入视粉罩内药粉量及加药粉的时间间隔），胶塞振荡器中保持一定量的胶塞，操作者随时注意轨道上有无胶塞，以免漏塞。

4.2.3.9分装后立即盖上丁基胶塞，由轨道输送至轧盖工序，停留时间不得超过2小时。分装过程中如有打碎瓶，立即停机，取出破瓶，作废瓶处理，立即停机将瓶屑清理干净后再开机生产，拨瓶盘上未盖上胶塞的半成品取出作废品处理。

4.2.3.10 分装剩下的少量药粉按废品处理，处理方法按“头孢类药品残粉处理规程’处理。

4.3 工作结束

4.3.1让拨瓶盘上瓶子走完，按螺杆分装机操作规程关机。

4.3.2将剩余瓶子计数后，挂标示卡清除分装室，退回十万级重新洗涤灭菌。剩余胶塞计数挂标示卡，不超过24小时存放于胶塞储存室百级下第二天继续使用，超过24小时退回十万级重新洗涤灭菌。

4.3.3按螺杆分装机清洁规程清洁分装机，并对生产用工具、容器具进行清洁。

4.3.3.1工作结束后，将可拆卸的分装机直接接触药粉的部件，如送粉器、小碗、送粉螺杆、胶塞振荡器、视粉罩、量片、接套、分装盘等卸下，从自净窗传出拿到清洗室先用纯化水刷洗一遍，再用注射用水清洗一遍。其中螺杆、量片、接套、分装盘、胶塞振荡器、送粉器、小碗在干热灭菌柜进行灭菌，灭菌温度252℃、60分钟，干燥，不能干热灭菌的

有机玻璃视粉罩先用75%乙醇溶液擦拭消毒一遍，后用干洁净布擦干，设备的零部件清洁灭菌

后存放在容器具室百级层流罩下。其他不能拆下的部件进行在线清洗。

4.3.3.2每次生产后用毛刷将工作台面及转盘上残留的药粉扫干净，用镊子将链条中的碎玻璃屑清除干净，空机运转，用镊子夹住洁净布蘸清洁剂擦拭链条至干净为止，再用注射用水擦拭一遍，后用消毒剂擦拭消毒一遍。

4.3.3.3用洁净布蘸注射用水擦拭胶塞轨道、拨瓶盘等部件一遍，再用75%乙醇溶液擦拭消毒一遍。

4.3.3.4用干洁净布轻轻擦拭控制面板一遍。

4.3.3.5每周用洁净布蘸注射用水擦拭机器表面、机器内部、工作台面一遍，再用消毒剂擦拭一遍。

4.3.4按万级洁净区清洁消毒规程对工作区进行清洁消毒。

4.3.4.1每天生产结束后，将废物贮器内的垃圾传出洁净区后，拿到洁具清洗室先用纯化水冲洗一遍，再加清洁剂用尼龙刷里外刷洗一遍，并用纯化水和注射用水各冲洗一遍.

4.3.4.2用洁净布、万向擦先用纯化水将门窗、墙壁、工作台面、椅子擦拭一遍后，再用注射用水擦拭一遍，最后用消毒剂擦拭消毒一遍即可。

4.3.4.3地面先用洁净布浸润纯化水擦拭一遍后，再用注射用水擦拭一遍，最后用消毒剂擦拭消毒一遍。

4.3.4.4顶棚及照明设施外壁先用洁净布浸润纯化水擦拭一遍，若有油污，用干洁净布蘸清洁剂擦拭一遍后，再依次用纯化水、注射用水擦洗一遍，最后用消毒剂擦拭一遍。

4.3.4.5风口外罩清洁时，先将风口外罩拆下来拿到洁具清洗室，放在有纯化水和清洁剂的不锈钢盆里，用尼龙刷一个一个刷洗一遍，再依次用纯化水、注射用水冲洗一遍，然后用消毒剂擦拭一遍，并用干洁净布擦干。

4.3.4.6分装岗位的工具及零部件，如：不锈钢镊子、勺子、分装机直接接触药粉的送粉器、送粉螺杆、视粉罩、小碗、漏嘴等拆下后用纯化水将其刷洗干净，再用注射用水冲洗一遍，其中螺杆、量片、接套、、小碗、送粉器、分装盘、胶塞振荡器用干热灭菌进行灭菌，灭菌温度252℃，60分钟，不能干热灭菌的有机玻璃视粉罩先用75%乙醇溶液擦试消毒一遍，再用干洁净布擦干。

4.3.4.7所有容器具清洁消毒后存放在容器具存放室百级层流罩下，并悬挂状态标志，标明清洁日期、有效期。无特殊情况时，应在清洁消毒后24小时内使用，停产后再生

产前大消毒时，有效期可至生产当天，若遇停电及特殊情况时，生产前应重新清洁、消毒

4.3.5及时填写生产记录，整理后上交质监员。

4.3.6填写清场、清洁记录，经质监员检查合格后，在生产记录上签字，并发放“清场合格证”、“清洁合格证”。

5 质量监控：

5.1 性状

取分装后半成品，目视观察应符合质量标准要求。

5.2 灭菌后瓶子可见异物

5.2.1仪器及测试环境条件：YB-Ⅱ型检测仪，微粒检查用水，操作应在百级环境下进行。

5.2.2操作步骤：

5.2.2.1在质检室内打开灯检澄明度检测仪开关，调节旋钮到光照度为1000-1500Lx。

5.2.2.2取灭菌后瓶子5支，每支加入约10ml微粒检查用水检查。

5.2.2.3手持瓶颈轻轻旋转和翻转，使溶液中存在的可见异物悬浮（注意不使溶液产生气泡）。

5.2.2.4置供试品于澄明度检测仪伞棚边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）分别在黑色和白色背景（供检查有色异物）下，手持瓶子颈部使溶液轻轻翻转，用目检视并记录可见异物的数量。

5.2.2.5标准判断：不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱；其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）的检出量应≤4个。

5.3 分装后半成品装量差异

5.3.1仪器：电子分析天平、吹风机

5.3.2检查操作步骤：

5.3.2.1取分装后半成品5支，容器外壁用75%乙醇溶液清洗干净，干燥，每瓶逐一编号，分别精密称定，并按编号记录瓶加药重数据。

5.3.2.2向每支容器中注入10ml微粒检查用水，检查半成品可见异物后，倾出容器中内容物，并用水、无水乙醇溶液把瓶及塞清洗干净，吹风机冷风吹干，分别精密称定，并按编号记录空瓶重数据。

5.3.2.3依据瓶加药重及空瓶重，求出每一瓶中的净药重及5瓶药的平均装量，根据平均装量及差异限度（±4.5%/±6.5%）计算出装量的上限与下限，然后把每一瓶的装量与上限与下限装量相比较，进行判断即得。

5.4 分装后半成品可见异物

5.4.1仪器及测试环境条件：YB-Ⅱ型澄明度检测仪，微粒检查用水，操作应在百级环境下进行。

5.4.2操作步骤：

5.4.2.1在质检室内打开澄明度检测仪开关，调节旋钮到光照度为1000-1500Lx。

5.4.2.2取装量差异项下加入约10ml微粒检查用水溶解后的样品，手持瓶颈轻轻旋转和翻转，使溶液中存在的可见异物悬浮（注意不使溶液产生气泡）。

5.4.2.3置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）分别在黑色和白色背景（供检查有色异物）下，手持瓶子颈部使溶液轻轻翻转，用目检视并记录可见异物的数量。

5.2.4标准判断：不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）的检出量应符合规定，即小于2.0g的每瓶应≤8个；大于等于2.0g的每瓶应≤10个。

6 注意事项及异常情况处理：

6.1 操作人员不得裸手操作，不可避免时手部消毒15-20分钟/次。

6.2 如无菌室与外界压差不在正常范围时，不能开始生产，检查各回风口，排风口调节正常后方可操作。

6.3 如分装室温、湿度不在正常范围时，不得开始生产，要及时通知空调机房，调整正常后方可开始工作。

6.4 称量装量必须采取二人复核操作，装量差异必须符合质量标准。

6.5 灭菌后的胶塞瓶子使用期不得超过24小时，灭菌后的瓶子其可见异物应符合规定。

6.6 若发现无菌原料药粉内有黑点、线头、毛点等异物，应停用，将药粉倒回原桶，密封贴挂标签注明品名、批号、重量、原因，通知车间，车间通知质量部再作决定。