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济宁光明制药有限公司

一车间空气净化系统验证方案

年 月 日

类别： 验证方案 编号：

部门： 质管部 页数：

一车间空气净化系统验证方案

方案起草： 时间： 年 月 日

方案审核： 时间： 年 月 日

方案批准： 时间： 年 月 日

验证人员：

质管部：

生产部：

质监员：

化验室：

济宁光明制药有限公司

1、概述

2、验证目的

3、验证范围

4、验证组织及职责

5、验证进度安排和验证培训

5.1、验证进度安排

5.2、验证培训

6、验证内容

6.1、验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况

6.2、设计确认

6.3、安装确认

6.4、运行确认

6.5、性能确认

7、验证结论与评价

8、再验证周期

9、附表

1、概述：

空气净化工作原理：新风—初级过滤器—表冷器—加热器—风机—加湿器—中效过滤器—送风管—高效过滤器—操作间（回风经回风管回至初效过滤器之前再处理）。为符合GMP2010版GMP滴眼剂和滴鼻剂的生产要求，一车间采用两套空调净化系统(JK-I、JK-2)分别控制C级区和B级区。

2、验证目的：

对新建一车间洁净区所用的空调净化系统（HVAC）的设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求及认可标准，确保新建一车间所用空调净化系统的设计、安装、运行、性能可以满足生产工艺的要求，并符合GMP规范的要求。

3、验证范围：

适用于公司新建一车间空气净化的验证。

4、验证组织及职责

4.1、生产部

4.1.1、组织协调验证方案的实施。

4.1.2、负责验证方案的实施。

4.1.3、修订空调净化系统的相关岗位操作规程。

4.1.4、组织培训操作人员。

4.2、质管部

4.2.1、起草并流转批准验证方案。

4.2.2、负责对本验证涉及的检测项目进行取样检测，并记录检测结果。

4.2.3、积累、编写、评估所有的测试结果。

4.2.4、根据验证结果，做出验证结论，编写验证报告。

5、验证进度安排与验证培训

5.1、验证进度安排

5.2、验证培训

目的：确认验证文件的可执行性。

检查方法：检查公司培训档案及记录。

认可标准：本验证涉及人员均经过培训并考核合格。

检查及评价结果：

6、验证内容

验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

6.1、验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况

为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校准，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校准。确保仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。

检查及评价结果：见JZ附表1《仪器、仪表校准情况》。

6.2、设计确认（DQ）

6.2.1、设计文件的确认

6.2.2、压差参数确认

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。

6.2.3、温湿度参数确认

6.2.4、洁净级别设计确认

6.2.5、洁净度设计确认

6.2.6、两套空气净化系统技术指标

6.2.7、冷源及参数确认

此系统所用冷媒为7/12℃低温水，有厂区提供。

6.2.8、控制系统要求

空调系统与相应的排风系统和防火阀联锁，以保证系统运行的联动和可靠性，同时设送风机组故障的报警系统级空调压差报警系统。

6.2.9、空气消毒

净化空调系统采用臭氧灭菌，臭氧发生器采用内置式，安放于空调净化系统的新风段与回风段混合处。消毒时系统所有排风机关闭，新风阀调小，启动臭氧发生器让系统空气自循环，实现对洁净区和空气净化系统的消毒。

6.2.9.1、臭氧发生器的选择

a、臭氧消毒的浓度（C），按臭氧消毒的效率和卫生部颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的溶度为（2-4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10-15）×10-6。

b、臭氧的自然半衰期（S）:参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1-1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。

c、消毒空间体积（V）

以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，HVAC系统风管容积为V2，为保持洁净区正压所补充的新风量的臭氧消耗量为V3。V3=循环系统总风量×0.944%，则消毒空间体积为：V= V1+ V2+ V3

按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%：则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）=臭氧浓度×消毒空间体积/（1-S）。

6.2.10、偏差处理与报告

在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。

6.2.11、设计确认结论

6.3、安装确认（IQ）

6.3.1、文件的确认

6.3.2、空调机组的安装确认

在设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，进行检查。检查的项目有：电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管；设备供应商应提供的产品合格证及盘管试压报告，安装单位提供的设备安装图及质量验收标准。确认空气处理设备的安装符合设计及安装规范要求。空调机组安装记录见IQ附表1。

6.3.3、风管制作及安装的确认

对照设计图、流程图检查风管的材质（质量合格证明文件、性能检测报告）、保温材料、安装紧密程度、管道走向。检查及评价结果：见IQ 附表2《风管制作及安装确认记录》

6.3.4、风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。

HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。空调器拼装结束后，内部先要清洗，再安装初效及中效过滤器。风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。检查及评价结果：见IQ 附表3《风管及空调设备清洁确认记录》

6.3.5、风管漏风（漏光）性检查 HVAC 系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。本空调系统的工作压力在500＜P≤1500 范围内，属于中压系统。

采用漏光试验，对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高于36V、功率100W以上、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查。确保风管每10m 接缝，漏光点不应超过1，且100m 接缝平均不应大于8处，接缝和接管连接处应有密封措施。检查及评价结果：见IQ 附表4《风管漏风（漏光）检查记录》

6.3.6、风机的安装

对照设计图纸及风机供应商提供的技术资料，检查风机的安装是否符合设计及安装规范。检查及评价结果见IQ附表5.

6.3.7、高效过滤器的安装

对照设计图纸及高效过滤器供应商提供的技术资料，检查高效过滤器的安装是否符合设计及安装规范。检查及评价结果：见IQ 附表6《高效过滤器安装确认记录》

6.3.8、高效过滤器检漏

采用尘埃粒子计数器扫描巡检法。用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器约2cm 处沿过滤器四周内边框及高效过滤器表面扫描，扫描速度为5mm/s，高效过滤器表面扫描移动路线呈S 形。观察尘埃粒子计数器读数有无明显变化，如果扫描读数近似平稳，变化趋势 不明显，即表示无泄漏。用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，当至该点读数突然变大时，即表示该点有泄漏。如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1％，全部泄露处的面积不能大于总面积的5％，不符合规定必须按要求更换。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。检查及评价结果：见IQ 附表7《高效过滤器检漏记录》

6.3.9、 空气消毒设施的安装及灭菌效果确认

6.3.9.1、对照图纸和设计要求对臭氧发生器及连接管道等确认符合安装要求。检查及评价结果：见IQ 附表8《消毒设施安装确认记录》

6.3.9.2、灭菌效果确认

6.3.9.2.1、方法：开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分别在A级层流罩、B级、C级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，在每个培养皿中放入枯草杆菌，每张试纸上枯草杆菌数量为1×106个，每个培养皿中放2张试纸，一张做无菌试验，一张做含菌数试验。每个房间至少放两个培养皿。

6.3.9.2.2、消毒效果确认

质管部取样培养。判断标准：试纸内枯草杆菌数量小于1×102个为合格。

6.3.9.2.3、开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分别在A级层流罩、B级、C级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，打开平皿盖同时关闭空调的新风阀，30分钟后取出培养皿。记录见附表9

6.3.9.2.4、可接受标准

6.3.10、安装确认结论

6.4、运行确认(OQ)

6.4.1、运行确认是在设备运行状态下，对空调机组的传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等进行检查，并将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该设备的运行确认。目的是为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求。在安装确认阶段，除做DOP检漏试验需开动风机外，其余设备可以不开；在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。

6.4.2、空调机组（主要是空调器及风管）的运行确认

①、设备的润滑：检查设备用润滑的部位，轴承处充填润滑脂。

②、点动试车：快速开、停车两次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音。

③、传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生。

④、电机运转情况的检查：使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值。