保妇康栓治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染疗效观察

摘要：目的：探讨保妇康栓治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈糜烂样改变的疗效。方法：2012年2月至2015年2月在陆良县人民医院确诊生殖道HPV病毒感染者，同时行宫颈液基细胞学(TCT)及阴道镜检查排除宫颈癌前病变及宫颈癌的病例共200例，必要时做活组织检查。治疗组100例，应用保妇康栓阴道用药2个月，对照组100例，不用任何药物，只进行观察。用药后再次行宫颈分泌物HPV检查、妇科检查、TCT、白带系列、阴道镜检查评估疗效。结果：治疗组用药后1、2个月高危型HPV的转阴率分别为33 %及 43%。年龄﹤35岁与≥35岁组两组间HPV高危型总转阴率差异无统计学意义。保妇康栓能有效改善宫颈糜烂样改变，总有效率为56.94%。结论：保妇康栓能有效治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈糜烂样改变。

关键词：宫颈炎康栓；高危型人乳头瘤病毒感染；宫颈糜烂样改变；宫颈癌

人乳头瘤病毒感染尤其是高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变的致病因素。对高危型HPV感染患者，传统做法是在排除宫颈癌及癌前病变后，定期随访，但是随着医学发展治疗策略渐渐积极，并且大多数患者要求治疗而不愿意消极等待，宫颈LEEP手术又为过度治疗，据此，我院用保妇康栓局部用药治疗高危型HPV感染患者，取得了满意的疗效，现报道如下:

资料与方法

1.1资料: 2012年2月至2015年2月在陆良县人民医院确诊生殖道HPV病毒感染者，同时行宫颈液基细胞学(TCT)及阴道镜检查排除宫颈癌前病变及宫颈癌的病例共200例。年龄20岁～50岁，平均年龄38.55岁。随机分为治疗组与对照组。

1.2 入选标准：（1）年龄25～50岁，有性生活的妇女。（2）经临床确定高危型HPV感染或临床疑诊为宫颈炎。（3）经导流杂交分型试剂检测高危型HPV病毒感染阳性。（4）宫颈细胞学检测未见异常上皮细胞及癌细胞者。（5）自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准: （1）生殖道炎症者（淋病、衣原体感染、滴虫性阴道炎、假丝酵母菌阴道炎、细菌性阴道病。（2）宫颈上皮内瘤变（CIN）或宫颈癌者。（3）妊娠期、哺乳期或意向妊娠的妇女。（4）子宫全切患者。（5）非绝经期妇女月经(包括经期﹥7天或月经周期＜25天或＞35天。（6）实验室检查结果丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶≥正常上限1.5倍，肌酐超过正常上限。（7）性交不使用避孕套者。（8）免疫功能低下者。（9）糖尿病患者。（10）近3个月采用口服避孕药避孕者。（11）合并心血管、脑血管、肝肾及造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。（12）过敏体质或对保妇康栓成分过敏者。

1.4检验方法 确诊患宫颈分泌物高危型HPV病毒感染者（潮州凯普生物化学有限公司），并同时行宫颈TCT检查（广州三瑞医疗器械有限公司）、阴道镜检查(深圳斯尔顿科技有限公司、白带常规检查以排除宫颈CIN及宫颈癌患者，同时排除阴道炎症(淋病、衣原体感染、滴虫性阴道炎、假丝酵母菌阴道炎、细菌性阴道病)，如阴道镜检查结果可疑者均行阴道镜下宫颈活检术并送病理检查进一步排除宫颈CIN及宫颈癌。

1.5病例分组 治疗组：碧凯保妇康栓（海南碧凯药业有限公司）阴道用药，月经干净后第3天开始使用，每晚一次，每次1枚放置阴道深处，连用3个疗程（连用7-8天为一个疗程），至下次月经来潮停用。治疗组用药2个月及观察组观察2个月，第3个月月经干净后，全部复诊行妇科检查、白带系列、宫颈分泌物HPV检查、TCT、阴道镜检查(如阴道镜检查结果可疑者均行阴道镜下宫颈活检术并送病理检查排除宫颈CIN及宫颈癌)，以评估疗效。若HPV高危型依旧阳性，则在第4个月月经干净后再次复诊。所有患者均按要求接受全程治疗及追踪观察，并使用避孕套避孕。

1.6 疗效判断标准 治疗组HPV高危型转阴为治愈；未转阴者为无效；对照组HPV高危型转阴为自愈，未转阴者为未愈。

1.7 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计数资料比较X2 检验，当P﹤0.05为差异有统计学意义。

2、 结果

2.1 两组HPV高危型转阴情况 见表1。

表1 两组用药后HPV高危型转阴情况。

治愈或自愈（例）

无效或

未愈（例）

转阴率

（%）

总转阴率（%）

治疗组

第一次复诊（n=100）

33

67

33

43

第二次复诊(n=67）

10

60

14.92

对照组

第一次复诊（n=100）

12

88

12

19

第二次复诊（n=88）

7

81

7.95

用药后及观察后两次复诊中，任意一次HPV高危型亚型变为阴性视为治愈或自愈。治疗组100例中，HPV转阴43例，总转阴率43%；对照组自愈19例，总转阴率19%，两者比较差异有统计学意义（X2=18.132,P=0.00）。治疗组第一次复诊转阴率为33%，第二次复诊转阴率为14.92%,两者比较有统计学意义（X2=5.673,P=0.02）。对照组第一次复诊转阴率为12%，第二次复诊转阴率为7.95%,两者比较无统计学意义（X2=0.857,P=0.438）。

2.2不同年龄段HPV转阴情况 见表2。治疗组中年龄﹤35岁病例41例，其中转阴18例，转阴率为43.9%,治疗组中年龄≥35岁病例59例，其中转阴25例，转阴率为42.37%，两组间HPV高危型总转阴率差异无统计学意义（X2=1.231,P=0.327）。

表2 不同年龄段治疗组与对照组用药后HPV高危型转阴情况

治愈或自愈（例）

无效或

未愈（例）

转阴率

（%）

总转阴率（%）

治疗组（年龄﹤35岁）

第一次复诊（n=41）

12

29

29.26

43.9

第二次复诊(n=29）

6

23

20.68

治疗组（年龄≥35岁）

第一次复诊（n=59）

21

38

35.59

42.37

第二次复诊(n=38）

4

34

10.52

对照组（年龄﹤35岁）

第一次复诊（n=42）

7

38

16.67

26.19

第二次复诊(n=38）

4

34

11.76

对照组（年龄≥35岁）

第一次复诊（n=58）

5

53

8.62

13.79

第二次复诊(n=53）

3

51

5.66

2.4保妇康栓对宫颈糜烂样改变的疗效 见表3。

所有200例患者中，宫颈光滑者54例，宫颈糜烂样改变轻度（I度）59例，宫颈糜烂样改变轻度（II度）51例,宫颈糜烂样改变轻度（III度）43例，宫颈息肉3例。治疗组100例中，宫颈光滑者26例，宫颈糜烂样改变轻度（I度）29例，宫颈糜烂样改变轻度（II度）23例,宫颈糜烂样改变轻度（III度）20例，宫颈息肉2例，宫颈糜烂样改变共72例，其中41例用药2个疗程后第一次复查时，发现宫颈糜烂样改变消失或者面积减少（其中16例宫颈轻度糜烂样改变用药后复查提升宫颈光滑，25例宫颈宫颈糜烂样改变比前缩小），总有效率56.94%。对照组100例中，宫颈光滑者25例，宫颈糜烂样改变轻度（I度）28例，宫颈糜烂样改变轻度（II度）26例,宫颈糜烂样改变轻度（III度）20例，宫颈息肉1例，宫颈糜烂样改变共74例，其中14例2个月后第一次复查时，发现宫颈糜烂样改变消失或者面积减少（其中4例宫颈轻度糜烂样改变用药后复查提升宫颈光滑，10例宫颈宫颈糜烂样改变比前缩小），其余观察前后宫颈未见明显异常，总有效率18.91%。两组间比较差异有统计学意义（X2=22.321,P=0.00）。

2.5 本研究中无用药后出现阴道灼热、刺痛及局部红肿等不良反应至退出研究病例。

表3 两组宫颈糜烂样改变情况。

宫颈糜烂样改变（例）

痊愈（例）

有效（例）

无效（例）

总有效率（%）

治疗组

72

17

26

34

56.94

对照组

74

4

10

60

18.91

表3注：痊愈：宫颈表面光滑，宫颈糜烂样改变完全愈合；有效：糜烂样改变较治疗前缩小，或中度转为轻度，重度转为中度；无效：宫颈糜烂样改变无明显改善。以前两者合计为总有效。

3.讨论

3.1 HPV感染与宫颈疾病的关系 HPV感染已被公认是宫颈癌发生的病因之一。目前已经确定30多种HPV基因亚型与包括宫颈在内的生殖系统疾病相关。其中高危型13种，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。既往研究认为，从感染HPV到体内启从动免疫机制将病毒排除体外约需9-16个月，自病毒排除体外至细胞恢复正常大约3-4月。影响HPV感染转归的主要因素包括HPV亚型、感染持续时间、患者机体自身免疫状态、性行为、性伴侣行为、吸烟、口服避孕药及分娩等密切相关。国内外研究显示HPV自然转阴率不尽相同。繆飞等【 1 】 在5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈高危型HPV感染的研究中发现，第3、9个月后转阴病例分别为

22.9%和14.3%。王华等【 2】疣毒净胶囊治疗宫颈高危型HPV感染临床观察的研究中发现，观察3个月，有 40.6%转阴。50%妇女清除HPV(平均清除率)的时间大约为7.5个月。本次研究中对照组2个月后高危型HPV自然转阴率为19%。

3.2 保妇康栓的特点及功效 保妇康栓（碧凯）含莪术油、冰片等中药成分，具有行气破淤，生肌止痛之功效。其药理作用：1、抗菌消炎：抗HPV、细菌、霉菌；抗炎、抗癌；增强免疫力。2、去腐生肌：促进组织更新修复，使柱状上皮脱落，鳞状上皮覆盖。3、有效成分具有挥发性，可渗入组织深部，充分发挥疗效。

3.3 保妇康栓能有效使高危型HPV感染转阴 清除女性生殖道HPV持续感染，阻断CIN的形成，是有效降低宫颈癌发病率的关键，但目前阻断HPV感染仍无特效的治疗方法。本研究结果显示，纯中药制剂的保妇康栓对HPV高危型感染转阴率为43% ，明显高于对照组19%。提示：保妇康栓阴道给药治疗，能有效的清除高危型HPV病毒，值得临床推广应用。研究还表明，治疗组中年龄﹤35岁病例转阴率为43.9%,年龄≥35岁病例转阴率为42.37%，两组间HPV高危型总转阴率差异无统计学意义。

3.4 保妇康栓能有效改善宫颈糜烂样改变 本研究中治疗组100例中，总有效率56.94%，明显高于对照组总有效率18.91%。两组间比较差异有统计学意义，说明保妇康栓能有效改善宫颈糜烂样改变，不仅减轻患者症状，且不同程度上逆转宫颈组织结构，取得较为满意的疗效。

总之，HPV感染尤其是高危型感染是宫颈癌及癌前病变发病至关重要的因素，及时有效的清除感染者的高危型HPV病毒，可以不同程度的阻断宫颈上皮细胞的癌前病变及宫颈癌，本研究结果显示，纯中药制剂的保妇康栓能有效的使HPV高危型感染转阴，也能明显改善宫颈糜烂样改变，且方便，安全，副反应轻微，避免LEEP等过度治疗，减轻患者等待自然转阴的心理负担，值得临床推广应用。

参考文献

【1】 繆飞、王秀丽，5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈高危型HPV感染

【J】.中国皮肤性病学杂志2012,3(1):49-50.

【2】王华,林芳，疣毒净胶囊治疗宫颈高危型HPV感染临床观察【J】

长春中医药大学学报，2012,4（28）:331-332