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    用肝脏病杂志２０１１　巳１０　旦箜！　鲞箜　塑　丝２　！Ｑ　：　！　：　！：　：　・・３３３・　论　著・　补肾健脾活血法治疗慢性乙型肝炎患者临床研究　沈均　高书荣黎芳　梁爱宝　赵钢　【摘要】　目的观察补肾健脾活血法治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法采用补肾健脾活血法治疗５０例　补肾健脾活　方对慢性乙型肝炎有较　慢性乙型肝炎患者，疗程６个月。结果　治疗后，患者血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣＩＩＩ和ＩＶ—Ｃ均有下降（氏０．０１），脾脏厚度和　门静脉直径也缩小（Ｒ０．０５）；肝功能指标均有明显的改善（尸＜０．０１）。结论好的疗效。　【关键词】慢性乙型肝炎；补肾健脾活血方；疗效　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－５０６９．２０１　１．０５．００５　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ＳＨＥＮ　Ｊｕｎ．　ＧＡ０　Ｓｈｕｒｏｎｇ，ＬＩ　Ｆａｎｇ，ｅｔ　．Ｐｕｔｕｏ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００６０　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｉｔｆｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｆｏｒ　６　ｎｍｎｔｈｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＨＡ，ＰＣＩＩＩ，ＩＶ—Ｃ　ａｎｄ　ＬＮ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｐｌｅｅｎ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｐｏｒｔａｌ　ｖｅｉｎ　ｄｉａｍｅｔｅｒ　ｎａ￣ｏｗｅｄ（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎｄｅｘ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｈａｓ　ａｐｐａｒｅｎｔ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｈｎｃｔｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ；Ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　慢性ＨＢＶ感染所导致的肝纤维化占有重要的地　位Ｉｌｌ。中医药在治疗肝纤维化方面进行了大量的研　究和临床实践。有关复方中药制剂抗肝纤维化的文　断。患者ＨＢｓＡｇ阳性≥６个月，ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性，血清　ＡＬＴ和（或）ＡＳＴ异常并小于正常值上限的５倍，总胆　红素小于正常值上限的２倍。肝纤维化的诊断标准　献报道虽然较多，但其组方多以活血化瘀或益气　养血为主，而其他组方治疗的探讨则较少ｌ　２＿。我们　为：①血清透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、ＩＩＩ型前　胶原肽（ＰＣＩＩＩ）和Ｉｖ型胶原（１ＶＣ）中至少有２项异常　根据慢性乙型肝炎的病机特点，结合现代医学研究　成果，以补肾、健脾、活血法为主组成的补肾健脾活　升高；②Ｂ超检查发现肝包膜粗糙，回声增强、粗密、　分布不均匀，血管走向不清，或见门脉内径增宽、脾脏　增厚，但肝表面尚无颗粒状或不平改变，肝实质尚无　血方治疗慢性乙型肝炎患者，取得了较好的疗效，　现报告如下。　资料与方法　一结节样改变。排除伴有糖尿病、心、肺、肾等重要脏器　疾病及自身免疫性疾病者；排除入组前３个月内应用　过抗病毒药物或其他具有抗肝纤维化作用的药物者。　二、治疗方法采用自拟补肾健脾活血方（仙茅　１２ｇ、仙灵脾１２ｇ、黄芪１５ｇ、郁金１２ｇ、丹参１５ｇ、白花蛇　舌草１２ｇ、炙鳖甲３０ｇ）治疗，随证加减：Ａ　升高者加　我科２００８年１０月至２０１０年１０　、病例选择月诊治的慢性乙型肝炎患者５０例，男性３６例，女性　１４例，年龄１９～６０岁，中位年龄４２．７岁。病程９～３０　年，中位病程１３．２年。参照《慢性乙型肝炎防治指南》　和２００６年中国中西医结合学会肝病专业委员会制定　垂盆草；胁痛加延胡索；黄疸加茵陈；有出血倾向（如齿　的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［３＇　制定的标准诊　衄、鼻衄等）力口仙鹤草；腹胀加厚朴、枳实。水煎服，１日　２次，疗程为６个月。　三、观察指标作者单位：２０００６０上海市普陀区人民医院中医科（沈均，高书　荣，黎芳，梁爱宝）；上海中医药大学附属曙光医院肝病科（赵钢）　采用日本日立公司７１８０全自动　生化分析仪检测肝功能；采用放射免疫法检测血清　ＨＡ、ＬＮ、ＰＣＩＩＩ和ＩＶ—Ｃ（上海海军医学研究所生物技　术中心）。　第～作者：沈均女，３０岁，医学学士，主治医师。主要从事中西　医结合治疗肝病研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｚｌ０５２９＠ｈｏｔｍａｉ１．ｃｏｒｎ　
    ・３３４・　实用肝脏病杂志２０１１年１０月第ｌ４卷第５期，ｃ　Ｈｅｐａｔｏｆ．Ｏｃｔ．２０１１．Ｖｏ１．１５　Ｎｏ－５　四、Ｂ超诊断肝纤维化的量化指标见表ｌＩ　９１。　表１　Ｂ超检查肝脾评分方法　五、统计学处理应用ＳＰＳＳ　１７．０软件进行统计　学分析。计量资料采用Ｚ＋ｓ表示，进行方差分析，计数　资料比较采用　。检验，Ｐ＜０．０５被认为差异有统计学　意义。　结果　一、肝功能变化情况　见表２。　表２治疗前后肝功能变化的比较（ｎ＝５０，　±ｓ）　①Ｐ＜０．０５；②Ｐ＜０．０１　二、肝纤维化指标的改善情况见表３。　表３治疗前后肝纤维化指标变化的比较（ｎ＝５０，　±ｓ）　①Ｐ＜Ｏ．０５；②Ｐ＜Ｏ．叭　三、Ｂ超检查情况的变化见表４。　表４　Ｂ超检查的变化（ｎ＝５０，　±　）　火０．０５；②Ｐ＜０．０１　讨论　在我国，乙型肝炎病毒携带者（ＡＳＣ）超过１．２亿　人，占全世界ＡＳＣ　３．５亿人的ｌ／３以上。慢性乙型肝炎　患者肝硬化的发生率为２％～２０％，约２５％～４０％最终　将死于肝硬化或肝癌。国家每年仅直接用于病毒性肝　炎的医疗费就高达３００～５００亿元。因此，寻找或发现　有效的治疗药物，以减缓乃至逆转肝纤维化的进展，　是重要的研究课题之一ｌｌＩ。　中药在慢性乙型肝炎的治疗方面取得了一定的成　果，中药不仅可用于对症治疗，也可用于控制病因，促　进肝内胶原的降解，延缓病情的进展，发挥其多方位、　多靶点的优势，具有广阔的开发和深人研究的前景闭。　慢性乙型肝炎很难用中医单独的病证来概括，根　据临床表现，可归人“胁痛”、“黄疸”、“积聚”、“膨胀”　及“肝积”等范畴。　中医学一般认为，本病的发生主要与肝脾有关，　湿热疫毒残留难尽是导致肝纤维化的外因；正气虚弱　是致病内因；血瘀阻络是其病理基础；肝病传脾及肾　是其病位所在。肝炎肝纤维化的治疗不仅要针对肝纤　维化本身，而且要针对其病因。现代医学认为慢性乙　型肝炎的发生是在细胞免疫功能低下或部分缺损的　基础上感染乙型肝炎病毒。机体的细胞免疫力低下，　不能有效地清除病毒，致慢性乙型肝炎迁延不愈或反　复发作。中医学认为免疫功能低下系机体正气不足。　“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”，正气即反　映了人体的免疫功能，它源于元气，元气之根植于肾，　“五脏六腑之精气非此不能滋，五脏六腑之阳气非此　不能发”。因此，充实肾精肾气可能是提高机体免疫功　能，激活人体的免疫功能，从而发挥清除或抑制肝炎　病毒，促使病情的改善和恢复。因此，根据慢性乙型肝　炎的病机特点，治宜采用补肾健脾、解毒活血之法。补　肾健脾活血方主要有仙茅、仙灵脾、黄芪、郁金、丹参、　蛇舌草、炙鳖甲等药物组成。方中仙茅、仙灵脾温而不　热，直入肾脉，温而能润，无燥热之害，温养精血而通　阳气；黄芪健脾益气，扶正培本；郁金理气活血，引药　归肝经，直达病所；丹参化瘀通络，消散肝脏之瘀滞；　炙鳖甲活血化淤，软坚散结；蛇舌草解毒清热降酶。诸　药合用，具有益肾健脾、软坚散结、化瘀解毒等功效。　现代药理研究证明，仙茅、仙灵脾具有增强细胞免疫，　刺激集落刺激因子生成作用，可调节下丘脑一垂体一　性腺轴的功能，具有促进代谢和抗衰老等多种作用，　还能增加胸腺Ｔ细胞的数量，使抗体提前形成，抑制　病毒复制。黄芪煎剂对体外培养的肝细胞有促进ＲＮＡ　合成作用。可减少大鼠白蛋白免疫损伤性肝纤维化动　物模型总胶原及Ｉ、Ⅲ型胶原在大鼠肝脏的病理性沉　积，使胶原蛋白含量下降，且对实验性感染损伤具　有明显的治疗作用。丹参的主要有效成分为水溶性的　提取物如丹参素、丹酚酸等。丹参素对大鼠免疫性肝　纤维化有明显的防治效果，其主要机制为丹参素具有　显著抑制ＨＳＣ增殖并促进其凋亡的作用。丹酚酸能　显著降低ＣＣ１诱导的肝纤维化大鼠血清Ａ　、ＡＳＴ水　平及肝组织ＭＤＡ、ＨｙＰ含量，抑制Ｉ、Ⅲ型胶原在基质　中沉积，减轻肝纤维化程度，作用机理可能与抗脂质　过氧化有关。这些作用，正好与治疗肝炎肝纤维化原　则相吻合，消除病因、控制炎症、抑制胶原纤维生成细　胞的活化及肝内胶原纤维组织增生，从而发挥治疗肝　纤维化的效果　２，１０，１１１。　本研究结果表明，治疗后患者血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣＩＩＩ　
    肝脏病杂志２０１１年１Ｏ月第１４卷　』　型丛　：　Ｑ　：　！　：　・３３５・　和ＩＶＣ均有下降，脾脏厚度、门静脉直径也缩小；治疗后　［６］　徐有青，工宝恩，曹海根．肝脏纤维化程度的超声二维图像诊断　患者肝功能指标均有明显改善，提示补肾健脾活血方有　研究『Ｊ１＿中华肝脏病杂志，１９９８，６（４）：２４５．　良好的抗肝纤维化和改善肝功能的作用，表明补。肾健脾　【７］　巾华肝脏病学会肝纤维化学组．肝纤维化诊断及疗效评估共　识『Ｊ１．中华肝脏病杂志，２００２，１０（５）：３２７—３２８．　活血方是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效药物。　［８］　闫国珍，段云友，阮骊韬，等．肝纤维化患者无创定量超声评分与　参考文献　临床评分之间天系的临床研究『ＪＩ＿中华超声影像学杂志，２００６，１５　【１］倪童天，陆伦根．慢性乙型肝炎肝纤维化Ｉ临床诊断和治疗进　【８）：５８８—５９０．　展『Ｊ１．实用肝脏病杂志，２０１０，１３（２）：１４２—１４５．　『９１武金玉，陈敏华，戴莹，等．超声对肝纤维化和肝硬化半定量诊　ｆ２】王灵台．中西医治疗慢性乙型肝炎的问题和对策『Ｊ］．中国中西　断探讨ｌＪ１．中华超声影像学杂志，２００３，１２：４７８—４８１．　医结合杂志，２００９，２７（７）：５８３—５８４．　［１　０＿王灵台．王灵台治疗肝炎后肝硬化的临床经验ｌ　Ｊ＿．中医杂志，２００９，　［３］中华医学会肝病学分会和感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指　５０（１０）：８７４—８７６．　南『Ｊ］．实用肝脏病杂志，２００６，９（１）：８－１８．　［１ｌ】赵钢．从“灵甲胶囊”的研制思路及过程，论王灵台教授对肝纤　［４］　中国中西医结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊　维化病机学说及治疗的发展ｌＪ１＿实用肝脏病杂志，２０１０，１３（１）：　疗指南　中华肝脏病杂志，２００６，１４（１１）：８６６—８７０．　５８—６０．　［５］马芝倩，赵天慧．慢性乙型肝炎患者的超声综合评分与病理分　（收稿：２０１１—０５—２５）　级分期的相关性ｌＪ１．医学影像学杂志，２０１０，２０（１２）：１８３２—　（校对：陈从新）　１　８３５　・　（上接第３２９页）　直接的影响。　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｂａｓａｌ　ｃｏｒｅ　参考文献　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｐｒｅｃｏｒｅ　ｒｅｇｉｏｎ　ｉｎ　５０７　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｆ１］ＰＡＰＡＴＨＥＯＤＯＲＩＤＩＩＳ　ＧＶ，ＭＡＮＯＬＡＫＯＰＯＵＬＯＳ　Ｓ，ＤＵＳＨＥＩＫＯ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ『Ｊｌｌ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｖｉｒｏｌ，２０１０，４７（３）：２４３－２４７．　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　［１１］ＪＩ　Ｄ，ＬＩＵ　Ｙ，Ｓ１　ＬＬ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｒｉａｂｌｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｍｔａｔｉｏｎａｌ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，　ｔｍｔｔｅｒｎｓ　ｉｎ　ｒｅｖｅｒｓｅ——ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ　ｄｏｍａｉｎ　ｏｎ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｅａｐａｅ——　２００８，８（３）：１６７１—１６７８．　ｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｆｉ＇ｏｍ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ—ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ　［２］ＬＯＫ　ＡＳ，ＺＯＵＬＩＭ　Ｆ，ＳＯＣＡＲＭＩＮＮＩ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ｄｒｕｇ—　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｉｍ　Ａｃｔａ，２０１　１．４１２（３－４）：３０５－３１３．　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＨＢＶ：ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ａｓｓａｙｓ　ａｎｄ　［１２］ＳＯＲＩＡＮＯ　Ｖ，ＰＥＲＥＬＳＯＮ　ＡＳ，ＺＯＵＬＩＭ　Ｆ．Ｗｈｙ　ａｒｅ　ｔｈｅｒｅ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ叨．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００７，４６（１）：　ｄｉｆｆｈｒｅｎｔ　ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ＨＩＶ　ａｎｄ　２５４—２６５．　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ａｎｄ　Ｃ　ｖｉｒｕｓｅｓ　ｆＪ１．Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｈ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００８，６２　ｆ３１　ＢＯＲＲＯＴＯ—ＥＳＯＤＡ　Ｋ，ＭＩＬＬＥＲ　ＭＤ，ＡＲＴＥＲＢＵＭ　Ｓ．Ｐｏｏｌｅｄ　（１）：ｌ＿４．　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＨＢＶ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｉｎ　［１３］徐东平，李进，张玲霞．恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｒｏｍ　ｆｏｕｒ　ｍａｊｏｒ　ａｄｅｆｏｖｉｒ　ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌｓ　ｆＪ１．Ｊ　进展ｌＪ１．中华医学杂志，２００６，８６（２８）：２０１４—２０１６．　Ｈｅｐａｔｏｌ，２００７，７（４）：４９２—４９８．　［１４１　ＺＯＵＬ１Ｍ　Ｆ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｍｏｄｅｌｓ　ｆｏｒ　ｓｔｕｄｙｉｎｇ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｄｒｕｇ　［４］　ＱＩ　Ｘ，ＸＩＯＮＧ　ｓ，ＹＡＮＧ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｅｅ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓ，２００６，２６（２）：１７１—１８０．　ａｄｅｆｏｖｉｒ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｕｒｓ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｎｍｔａｔｉｏｎｓ　ｔｏ　ｆ１５】刘禄，郝瀚，刘永明，等．ＨＢＶ表型耐药方法的建立及对临床分　ｏｔｈｅｒ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｖｉｒ　Ｔｈｅｒ，２００７，１２（３）：３５５－３６２．　离株的表型耐药分析『Ｊ］＿解放军医学杂志，２０１０，３５（６）：６３２—　［５］ＳＣＨＩＬＤＧＥＮ　Ｏ，ＳＩＲＭＡ　Ｈ，ＦＵＮＫ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｒｉａｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　６３４．　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ａｄｅｆｏｖｉｒ［ＪＪ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００６，　【１６】ＡＭＩＮＩ—ＢＡＶＩＬ—Ｏｌ　ＹＡＥＥ　Ｓ，ＨＥＲＢＥＲＳ　Ｕ，ＳＨＥＬＤＯＮ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．　５４（１７）：１８０７—１８１２．　Ｔｈｅ　ｒｔＡ　１　９４Ｔ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｎｉｐａｃｔｓ　ｖｉｒａｌ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　［６］ＬＡＣＯＭＢＥ　Ｋ，ＯＬＬＩＶＥＴ　Ａ，ＧＯＺＩ　ＡＮ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｅ　ａｎｔｉｇｅｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ａｄｅｆｏｖｉｒ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｔｏ　ｔｅｎｏ—　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｅ　ａｎｔｉｇｅｎ—ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｕｒｓ　ｓｔｒａｉｎｓ［Ｊ］．Ｈｅｐ—　ｏｆｖｉｒ　ｉｎ　ａｎ　ＨＩＶ－ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｕｒｓ－ｃｏｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｆＪ１．Ａｉｄｓ，　ａｔｏｌｏｇｙ，２００９，４９（４）：１１５８—１１６５．　２００６．２０：２２２９—２２３１．　【ｌ７】ＩＮＯＵＥ　Ｊ，ＵＥＮＯ　Ｙ，ＷＡＫＵＩ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｕｌ—ｙｅａｒ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　［７］　ＩＬＶＩＡ　Ｇ，ＶＡＬＥＲＩＡ　Ｂ，ＡＮＴＯＮＩＮＡ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ—ｒｅｓｉｓ—　ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ　ａｎｄ　ａｄｅｆｏｖｉｒ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ—　ｔａｎｔ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ：Ａｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ａｄｅｆｏｖｉｒ　ｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　Ｄａｔｉｅｎｔｓ：ｉｎｎｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｒ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏｌ，　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ａｎｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｌ　Ｊ１．Ｊ　Ｖｉｒａｌ　Ｈｅｐａｔ，　２００８，４８（４）：５４０—５４７．　２０１１．１８（３）：２０６—２１５．　［８］徐东平．乙型肝炎病毒耐药的检测与判断ＩＪｌ＿中华肝脏病杂　［１８］Ｉ　Ｉ　Ｘ，ＷＡＮＧ　Ｌ，ＺＨＯＮＧ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｕｒｓ（ＨＢＶ）　志，２００９，１７：６１—６３．　ｓｕｂｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　Ｃ２　ａｎｄ　Ｂ２　ｄｉｆｆｅｒ　ｉｎ　ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ－ａｎｄ　ａｄｅｆｏｖｉｒ—　［９］ＸＵ　Ｚ，ＬＩＵ　Ｙ，ＸＵ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｕｔｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｓｓｏｅｉ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ——ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｎｉｕｔａｔｉｏｎａｌ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｉｎ　ＨＢＶ—－ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｕｒｓ［Ｊ１＿Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｖｉｒｏｌ，　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ】．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１０，４８（１２）：４３６３—４３６９．　２０１０，４８（４）：２７０—２７４．　（收稿：２０１１—０４—２０）　［１０］ＬＩＵ　Ｙ，ＺＨＯＮＧ　Ｙ，ＺＯＵ　Ｚ，ｅｔ　ａｋ　Ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　（校对：陈从新）　

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