1　《严重感染和感染性休克治疗指南》提出的必要性

严重感染和感染性休克是以全身性感染导致器官功能损害为特征的复杂临床综合征, 其发病率和病死

率均很高。全世界每年大约1 000 人中就有3 人发生严重感染和感染性休克, 同时这一数字还呈现不断增长

的趋势, 在过去10 年中, 严重感染的发生率增加了9113% , 以每年115%～ 810% 的速度上升。近年来, 抗感

染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步, 但严重感染的病死率仍高达30%～ 70%。在美国, 严重感染

是第10 位的致死原因, 每小时有25 人死于严重感染或感染性休克, 其死亡人数超过乳腺癌、直肠癌、结肠

癌、胰腺癌和前列腺癌致死人数的总和。心肌梗死是公认的常见病和多发病, 但实际上严重感染和感染性休

克与心肌梗死具有同样的发生率, 不同的是, 随着医疗技术的进步, 心肌梗死的发病率和病死率明显降低, 而

严重感染和感染性休克的发生率和病死率均居高不下。因此, 高度重视严重感染和感染性休克的严峻形势,

探索规范的诊断手段和有效的治疗手段, 建立规范的治疗方案成为当务之急。

2　拯救运动的阶段和目的

为了面对严重感染和感染性休克的挑战, 2002 年10 月欧洲危重病医学会(ES ICM )、美国危重病医学会

(SCCM ) 和国际感染论坛( ISF) 在西班牙巴塞罗那共同发起了拯救全身性感染的全球性行动倡议——拯救

全身性感染运动( su rviving sep sis campaign, SSC) , 同时发表了著名的巴塞罗那宣言。巴塞罗那宣言作为

SSC 第一阶段的标志, 呼吁全球的医务人员、卫生机构和政府组织高度重视严重感染和感染性休克, 提出了

5 年内将全身性感染患者的病死率降低25% 的行动目标。

为了实现巴塞罗那宣言所提出的目标, 代表11 个国际组织的各国危重病、呼吸疾病和感染性疾病专家

组成委员会, 就感染性疾病的诊断和治疗达成共识, 制订了严重感染和感染性休克的治疗指南。治疗指南的

提出是SSC 就严重感染进行的第二阶段工作, 旨在提高全球对严重感染的认识并努力改善预后。这11 个国

际组织包括SCCM、ES ICM、ISF、澳大利亚新西兰危重病医学会(AN ZICS)、美国危重病护理学会

(AACCN )、美国胸科医师学会(ACCP)、美国急诊医师学会(ACEP)、美国胸腔学会(A TS)、欧洲呼吸学会

(ERS)、欧洲微生物与感染学会和外科感染学会(S IS)。危重病、呼吸、感染、外科和护理专家的共同参与, 充

分反映了指南的权威性和普遍性, 该指南将成为严重感染和感染性休克治疗的国际纲领性文件。

指南的制订是建立在循证医学基础上的。首先从M edline 检索过去10 年的临床研究文献。检索范围包

括感染( infect ion)、全身性感染、严重感染、感染性休克和感染综合征等相关文献。对每一项临床研究进行评

估和分级, 评估内容包括研究方法是否随机、双盲, 结果是否清晰。所有文献被分为不同亚组, 并且由2～ 3 个

专家评估, 以28～ 30 d 存活为标准评估存活率, 根据大样本的全身性感染的研究结果, 以预后改善作为制订

推荐级别的依据, 专家对临床分级有分歧时, 增加一名流行病学专家一起讨论, 每个专家均提出各自的意见,

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表1　Delphi 分级系统标准

推荐级别　　　　　　　　标准研究课题分级　　　　　　　　标准

　　A 　　　至少有2 项É 级研究结果支持　　　É 　　　大样本、随机研究、结果清晰, 假阳性或假阴性的错误很低

　　B　　　仅有1 项É 级研究结果支持　　　Ê 　　　小样本、随机研究, 结果不确定, 假阳性和(或) 假阴性的错误较高

　　C　　　仅有Ê 级研究结果支持　　　Ë 　　　非随机、同期控制研究

　　D　　　至少有1 项Ë 级研究结果支持　　　Ì 　　　非随机、历史控制和专家意见

　　E　　　仅有Ì 级或Í 研究结果支持　　　Í 　　　病例报道, 非控制研究和专家意见

统一记录, 此后进行电视、电话会议交流。SSC 委员会的主要成员于2003 年10 月就制订指南召开第2 次会

议, 并在2003 年12 月定稿。最终来自上述11 个组织的44 位危重病、呼吸和感染疾病专家, 完成了成人与儿

科治疗指南, 其中成人指南中共提出46 条推荐意见。

SSC 第三阶段的工作将致力于治疗指南的临床应用和疗效评估, 以期最终降低严重感染患者的病死率。

在评估指南中临床疗效的同时, 将根据临床研究的进展和新的依据, 每年对指南进行修改。

3　指南的分级

指南中的推荐意见依据2001 年ISF 提出的Delph i 分级标准(表1)。指南涉及的文献按照研究方法和结

果分成5 个层次, 推荐意见的推荐级别按照Delph i 分级分为A～ E 级, 其中A 级为最高。需要指出的是, 循

证医学方法主要适用于治疗性试验, 而不适于对诊断技术的评估, 因此, 本指南中有关诊断技术方面的推荐

意见多数都没有高水平的支持证据(如A、B、C、D 级) , 仅为专家意见。另外推荐等级并不代表特别建议, 而

只是文献的支持程度。指南的最后是儿童治疗推荐意见, 与成人的推荐意见不同, 只有分项而没有分级。

4　指南应用中需要注意的问题

411　尽管该指南最初是为重症监护治疗病房( ICU ) 严重感染患者制订的, 但推荐意见同样适用于非ICU

重症感染的患者。

412　推荐意见旨在为临床处理严重感染或感染性休克患者提供指导, 但并不适用于所有患者。

413　医疗资源的限制或局限性可能会影响指南的应用, 如活化蛋白C 目前就无法应用于严重感染患者。

4. 4　严重感染和感染性休克患者病情的多样性和瞬息万变, 决定了指南的推荐意见并不能替代医生的临床

决策能力和个人智慧。

415　随着严重感染和感染性休克的治疗手段不断发展, 新的治疗手段不断地提出并得到证实, 目前的推荐

意见也需要进一步修订, 该指南仅代表了下一步工作的起点。经修订的指南将公布于网站上, 并可望每年更

新一次。

5　治疗指南概要

511　早期复苏

51111　一旦临床诊断严重感染, 应尽快进行积极的液体复苏, 6 h 内达到复苏目标: 中心静脉压(CV P) 8～

12 cm H2O (1 cm H2O = 01098 kPa) ; 平均动脉压≥65 mm Hg; 尿量≥015 m l·kg- 1·h- 1; 中心静脉或混合

静脉血氧饱和度(ScvO 2 或SvO 2) ≥0170 (推荐级别: B 级)。

51112　若液体复苏后CV P 达8～ 12 cm H2O , 而ScvO 2 或SvO 2仍未达到0170, 需输注浓缩红细胞使血细胞

比容达到0130 以上, 和(或) 输注多巴酚丁胺(最大剂量至20 Lg·kg- 1·m in- 1) 以达到上述复苏目标(推荐

级别:B 级)。

512　病源学诊断

51211　抗生素治疗前应首先进行及时正确的微生物培养(推荐级别: D 级)。

51212　为了确定感染源和致病病原体, 应迅速采用诊断性检查, 如影像学检查和可疑感染源取样(推荐级

别: E 级)。

513　抗生素治疗

51311　诊断严重感染后1 h 以内, 立即给予静脉抗生素治疗(推荐级别: E 级)。

51312　早期经验性抗感染治疗应根据社区或医院微生物流行病学资料, 采用覆盖可能致病微生物(细菌或

真菌) 的广谱抗生素, 而且抗生素在感染组织具有良好的组织穿透力(推荐级别 级)。

51313　为阻止细菌耐药, 降低药物毒性, 减少花费, 应用抗生素48～ 72 h 后, 根据微生物培养结果和临床反

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应评估疗效, 选择目标性的窄谱抗生素治疗。抗生素疗程一般7～ 10 d (推荐级别: E 级)。

51314　若临床判断症状由非感染因素所致, 应立即停用抗生素(推荐级别: E 级)。

514　控制感染源

51411　评估和控制感染灶(推荐级别: E 级)。

51412　根据患者的具体情况, 通过权衡利弊, 选择适当的感染控制手段(推荐级别: E 级)。

51413　若感染灶明确(如腹腔内脓肿、胃肠穿孔、胆囊炎或小肠缺血) , 应在复苏开始的同时, 尽可能控制感

染源(推荐级别: E 级)。

51414　若深静脉导管等血管内有创装置被认为是导致严重感染或感染性休克的感染源时, 在建立其他的血

管通路后, 应立即去除(推荐级别: E 级)。

515　液体治疗

51511　复苏液体包括天然的或人工合成的晶体或胶体液, 尚无证据表明某种液体的复苏效果优于其他液体

(推荐级别: C 级)。

51512　对于疑有低容量状态的严重感染患者, 应行快速补液试验, 即在30 m in 内输入500～ 1 000 m l 晶体

液或300～ 500 m l 胶体液, 同时根据患者反应性(血压升高和尿量增加) 和耐受性(血管内容量负荷过多) 来

决定是否再次给予快速补液试验(推荐级别: E 级)。

516　升压药的应用

51611　如果充分的液体复苏仍不能恢复动脉血压和组织灌注, 有指征时应用升压药。存在威胁生命的低血

压时, 即使低血容量状态尚未纠正, 液体复苏的同时可以暂时使用升压药以维持生命和器官灌注(推荐级别:

E 级)。

51612　去甲肾上腺素和多巴胺是纠正感染性休克低血压的首选升压药(推荐级别: D 级)。

51613　小剂量多巴胺对严重感染患者无肾脏保护作用(推荐级别: B 级)。

51614　条件许可的情况下, 应用升压药的患者均应留置动脉导管, 监测有创血压(推荐级别: E 级)。

51615　对经过充分液体复苏, 并应用大剂量常规升压药, 血压仍不能纠正的难治性休克患者, 可应用血管加

压素, 但不推荐将其代替去甲肾上腺素和多巴胺等一线药物。成人使用剂量为0101～ 0104 U öm in (推荐级

别: E 级)。

517　强心药物的应用

51711　充分液体复苏后仍然存在低心排量, 应使用多巴酚丁胺增加心排血量。若同时存在低血压, 应联合使

用升压药(推荐级别: E 级)。

51712　不推荐提高心排指数达到目标性的高氧输送(推荐级别:A 级)。

518　糖皮质激素的应用

51811　对于经足够的液体复苏仍需升压药来维持血压的感染性休克患者, 推荐静脉使用糖皮质激素, 氢化

可的松200～ 300 m göd , 分3～ 4 次或持续给药, 持续7 d (推荐级别: C 级)。

51812　每日氢化可的松剂量不高于300 m g (推荐级别:A 级)。

51813　无休克的全身性感染患者, 不推荐应用糖皮质激素。但对于长期服用激素或有内分泌疾病者, 可继续

应用维持量或给予冲击量(推荐级别: E 级)。

519　重组活化蛋白C ( rh A PC) : 对于急性生理学和既往健康评分(A PACHE) Ê ≥25 分、感染导致多器官

功能障碍综合征(MODS)、感染性休克或感染导致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 等高危的严重感染患者,

若无严重出血的危险性, 推荐早期使用rh A PC (推荐级别:B 级)。

5110　血液制品的应用

511011　一旦组织低灌注纠正, 同时无严重冠心病、急性出血或乳酸酸中毒等, 若血红蛋白< 70 göL 时, 应

输注红细胞悬液, 使血红蛋白浓度达到70～ 90 göL (推荐级别:B 级)。

511012　严重感染引起的贫血不推荐使用促红细胞生成素, 但适用于肾功能衰竭者(推荐级别: B 级)。

511013　没有明显出血和有创操作时, 没有必要常规输注冰冻新鲜血浆(FFP) 以纠正凝血异常(推荐级别:

E 级)。

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511014　不推荐应用抗凝血酶治疗严重感染和感染性休克(推荐级别: B 级)。

511015　血小板计数< 5×10- 3öL , 不论有无明显出血, 均应输注血小板悬液; 当计数为(5～ 30) ×10- 3öL ,

并有明显出血倾向时, 应考虑输血小板悬液。外科手术或有创操作通常要求血小板计数> 50×10- 3öL (推荐

级别: E 级)。

5111　感染所致急性肺损伤(AL I) 和(或)ARDS 的机械通气

511111　AL I 和(或)ARDS 患者应避免高潮气量和高气道平台压, 早期应采用较低的潮气量(如在理想体重

下6 m lök g) , 使吸气末平台压不超过30 cm H2O (推荐级别:B 级)。

511112　采用小潮气量通气和限制气道平台压力, 允许动脉血二氧化碳分压(PaCO 2) 高于正常, 即达到允许

性高碳酸血症(推荐级别: C 级)。

511113　采用能防止呼气末肺泡塌陷的最低呼气末正压(PEEP) (推荐级别: E 级)。

511114　应用高吸氧浓度(F iO 2) 或高气道平台压通气的ARDS 患者, 若体位改变无明显禁忌证, 可采用俯

卧位通气(推荐级别: E 级)。

511115　机械通气的患者应采用45°角半卧位, 以防止呼吸机相关肺炎的发生(推荐级别: C 级)。

511116　当患者满足以下条件时, 应进行自主呼吸测试(SBT ) , 以评估是否可以脱机。其条件包括: ①清醒;

②血流动力学稳定(未使用升压药) ; ③无新的潜在严重病变; ④需要低的通气条件及PEEP; ⑤面罩或鼻导

管吸氧可达到所需的F iO 2。如果SBT 成功, 则考虑拔管。SBT 时可采用5 cm H2O 持续气道正压通气或T 管

(推荐级别:A 级)。

5112　镇静、镇痛和肌松药使用

511211　首先需制订具体的镇静方案, 包括镇静目标和镇静效果评估(推荐级别: B 级)。

511212　无论是间断静脉推注或持续静脉注射给药, 每天均需中断或减少持续静脉给药的剂量, 以使患者完

全清醒, 并重新调整用药剂量(推荐级别:B 级)。

511213　肌松药有延长机械通气时间的危险, 应避免使用(推荐级别: E 级)。

5113　控制血糖

511311　严重感染患者早期病情稳定后应维持血糖水平低于813mmo löL (150m göd l)。研究表明, 可通过持

续静脉输注胰岛素和葡萄糖来维持血糖水平。早期应每隔30～ 60 m in 测定一次血糖, 稳定后每4 h 测定一

次(推荐级别 级)。

511312　严重的脓毒症患者的血糖控制需制订肠内营养方案(推荐级别: E 级)。

5114　肾脏替代治疗: 并发急性肾功能衰竭时, 持续静脉静脉血液滤过与间断血液透析治疗效果相同。但对

于血流动力学不稳定的全身性感染患者, 持续血液滤过能够更好地控制液体平衡(推荐级别:B 级)。

5115　碳酸氢盐治疗: pH≥7115 时不推荐应用碳酸氢盐治疗(推荐级别: C 级)。

5116　深静脉血栓(DV T ) 的预防: 严重感染患者应使用小剂量肝素或低分子肝素预防DV T。有肝素使用禁

忌证(血小板减少、重度凝血病、活动性出血、近期脑出血) 者, 推荐使用物理性的预防措施(弹力袜、间歇压缩

装置)。既往有DV T 史的严重感染患者, 应联合应用抗凝药物和物理性预防措施(推荐级别:A 级)。

5117　应激性溃疡的预防: 所有严重感染患者都需预防应激性溃疡。H2 受体阻滞剂比硫糖铝更为有效。在提

高胃液pH 值方面, 质子泵抑制剂可能优于H2 受体抑制剂(推荐级别:A 级)。

5118　支持治疗强度: 应当与患者及其家属讨论和交流可能的治疗结果以及理想治疗目标, 以患者的最佳利

益为原则来决定治疗的强度(推荐级别: E 级)。

5119　儿科患者治疗指南