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CYP2A6基因多态性对胃癌术后含S-1辅助化疗方案疗效的影响
刘桂举;梅家转;李瑞君;李伟娟
【摘要】Objective:OralfluoropyrimidineS-1containstegafur,gimeracil,andoteracil;amongthem,tegafuristhemajoractivepre-cursor,whichismetabolizedto5-fluorouracilbycytochromeP4502A6(CYP2A6.WeexaminedtheassociationsbetweenCYP2A6poly-morphismsandthetreatmentoutcomesofadjuvantS-1inpatientswithgastriccancer.Methods:TwohundredpatientsdiagnosedwithpathologicalstageⅡ-Ⅲgastriccancerwereincludedinthisstudy,andtheyreceivedadjuvantS-1(40mg/m2,bid,days1-28,ev-ery6weeksforeightcyclesaftercurativesurgery.Additionally,weanalyzedthewild-typeallele(W(CYP2A6*1andfourvariantal-leles(V(CYP2A6*4,*7,*9,and*10.Results:TwohundredpatientswereenrolledinthisstudybetweenNovember2007andJuly2013.Withamedianfollow-upof46.4months(range:12.5-80.1,the3-yearrelapse-freesurvival(RFSandoverallsurvival(OSrateswere83.1%(95%confidenceinterval(CI,77.7%-88.5%and94.8%(95%CI,91.6%-98.0%,respectively.However,RFSdifferedsignificantlyaccordingtotheCYP2A6genotype.The3-yearRFSrateswere95.9%forW/W,83.1%forW/V,and72.5%forV/V(P=0.032gen-otypes.Grades3and4overalltoxicitydidnotdifferaccordingtogenotypeforanygrade(P=0.628andP=0.227,respectively.Conclu-sions:CYP2A6genotypescorrelatewiththe
outcomeofS-1chemotherapy,whereinpatientswiththevariantgenotypesshowworseprognosis.Additionally,polymorphismdetectionmaybeusedasabiomarkertoguideclinicalchemotherapychoicesforadjuvantad-ministrationofgastriccancertherapy.%目的:S-1(替吉奥的活性前体为替加氟,主要通过细胞色素P450酶2A6(humancytochromeP450,family2,subfamilyA,polypeptide6,CYP2A6代谢为5-FU而发挥细胞毒作用.本研究探讨CYP2A6基因多态性与胃癌术后患者含S-1辅助化疗方案疗效的相关性.方法:选取2007年11月至2013年5月于郑州市人民医院收治的胃癌患者200例,给予标准给药方案.在CYP2A6基因分析中,选取野生型的CYP2A6*1,突变型的CYP2A6*4、*7、*9、*10等位点进行分析.结果:200例患者中位随访时间为46.4(12.5~80.1个月.野生型(W/W3年无复发生存(relapsefreesurvival,RFS率为95.9%、突变杂合子(W/V型为83.1%、突变纯合子(V/V型为72.5%(P=0.032.不同基因型之间的3~4级不良反应的差异无统计学意义(P=0.628,P=0.227.结论:CYP2A6基因型与含S-1化疗方案的长期疗效有关,突变型患者的3年RFS降低.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷,期】2018(045004【总页数】8页(P171-178
【关键词】CYP2A6;基因多态性;胃癌;S-1【作者】刘桂举;梅家转;李瑞君;李伟娟
【作者单位】郑州人民医院肿瘤科郑州市450000;郑州人民医院肿瘤科郑州市450000;郑州人民医院肿瘤科郑州市450000;郑州人民医院肿瘤科郑州市450000
【正文语种】中文
胃癌发病率在全球范围居于前列,我国胃癌发病率位于恶性肿瘤的第2位,仅次于肺癌[1]。完全手术切除是局部胃癌主要治疗方案,尤其是D2根治术显著降低了亚洲胃癌患者的术后复发风险[2]。研究表明胃癌术后患者接受辅助化疗可以明显提高生存获益[3-6]。日本研究(ACTS-GC)结果提示Ⅱ、Ⅲ期胃癌接受D2根治术后,再给予辅助S-1方案化疗,可以明显提高无复发生存期(relapsefreesurvival,RFS)和总生存期(overallsurvival,OS)[5]。此后,该方案在亚洲国家被广泛应用,并展现了较好的疗效和安全性[7-11]。
S-1的主要活性成分是替加氟,在体内被CYP2A6基因代谢为5-FU而发挥细胞毒作用。既往有临床研究探讨CYP2A6基因多态性和S-1药代动力学的关系,结果表明CYP2A6的变异会减弱替加氟转化为5-FU的能力[12-15]。Kaida等[12]研究结果表明非小细胞肺癌患者接受S-1单药或者联合顺铂治疗后,CYP2A6*4的变异导致了血浆中较低的5-FU浓度,并且增加了替加氟的曲线下面积(AUC)以及Cmax。Fujita等[13]研究也表明接受S-1治疗的实体肿瘤患者中,CYP2A6突变纯合子患者的替加氟清除率相对于野生型和突变杂合型的患者明显较低。两项近期的临床研究分别探讨了在胆管癌中S-1联合奥沙利铂和在胃癌和大肠癌当中