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正在进行安全检测...

时间：2023-11-05 01:14:41 下载该word文档

《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》（2020）要点
分子生物学诊断技术已广泛应用于包括肝细胞癌(HCC、胆管细胞癌(CCA、混合癌(HCC-CCA）在内的原发性肝癌（PLC）及胆管癌、胆囊癌等原发于胆系的恶性肿瘤的临床诊断、疗效评估、预后判断等各个方面。鉴于现有的包括酶联免疫吸附（ELISA）、免疫组化、基因芯片、基因测序在内的诸多实验手段易受标本采集、保存、核酸提取、测序深度、试剂和仪器质量、结果分析判读等许多因素的影响，国内外相关学/协会已相继出台部分共识及指南，以推动分子生物学前沿成果在临床中的应用。
1诊断相关的主要分子标志物
1.1临床应用的血清学分子标志物
1.1.1甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体（AFP-L3：血清甲胎蛋白及其异质体AFP-L3是临床上应用最广泛和特异性最强的HCC标志物，国内常用于HCC患者的普查、早期诊断、术后监测和随访。化学发光免疫、ELISA和电化学发光法是其临床常用的检测方式。对于甲胎蛋白≥400μg/L超过1个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病的患者，应高度考虑HCC，其诊断特异性高达99%，而敏感性仅为17%。对于甲胎蛋白阴性的患者，要定期检测和动态观察，并要借助影像学检查甚至穿刺活检等手段来明确诊断。
1.1.2脱-γ-羧基凝血酶原（DCP）：DCP是一种不正常的凝血酶原分子。在HCC中，由于癌细胞不能正常合成凝血酶原前体，同时凝血酶原前体羧化不足，从而生成大量的DCP。目前广泛采用ELISA试剂盒来检测DCP，亦可采用电化学发光免疫法检测DCP。研究发现，DCP≥40mAU/L诊断早期HCC的敏感性和特异性分别为74%和86%。

1.1.3糖类抗原19-9：糖类抗原19-9蛋白是一种临床常用的肿瘤标志物，在正常的胆管、胰腺、胃和结肠上皮细胞中均有表达。上述部位的疾病均能引起糖类抗原19-9表达升高。其常用检测方法为微粒子酶免法(MEIA和ELISA。糖类抗原19-9≥37kU/L时，联合影像学诊断CCA的敏感性为77.4%，特异性为84.7%；糖类抗原19-9≥100kU/L提示CCA患者预后不良；出现梗阻性黄疸症状时，糖类抗原l9-9诊断特异性降低。
1.1.4癌胚抗原：癌胚抗原是一种参与细胞黏附的细胞表面糖蛋白，是结直肠癌的诊断标志，也是肺癌的预后标志物，在健康成人血液中难以检测到。因其易受吸烟等因素影响，故无法作为CCA的独立诊断或预后标志物。临床常用放射免疫检测或ELISA方法对血清癌胚抗原进行定量。癌胚抗原≥5ng/mL时，诊断CCA的敏感性为33%，特异性为85%；癌胚抗原≥4ng/mL时，诊断胆囊癌的敏感性为79.4%，特异性为79.2%。目前倾向推荐肿瘤标志物糖类抗原l9-9联合癌胚抗原和糖类抗原125，以提高CCA鉴别诊断率（其中糖类抗原l25≥35kU/L）。
1.2临床应用的病理组织学分子标志物
HCC的组织学分子标志物主要包括肝细胞抗原（HepPar-1）、磷脂酰肌醇聚糖(GPC3、精氨酸酶-1、甲胎蛋白、低分子角蛋白（CK）8和CK18，其中HepPar-1、精氨酸酶-1、GPC-3和甲胎蛋白特异性较好，而CK7、CK19是正常小叶间胆管的标志物，因此可作为CCA的标志物。
1.3处于探索阶段的血清学分子标志物
1.3.1高尔基蛋白（GP）73：

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