当前位置：首页> CD8 +T细胞在急性移植物抗宿主病中作用的研究

CD8 +T细胞在急性移植物抗宿主病中作用的研究

时间：2023-01-19 02:14:19 下载该word文档

维普资讯 http://www.cqvip.com ・１９４６・　医堂绫　Ｑ　堡１２　筮　鲞箜丝　ａ】Ｒｅｃ印ｉ　ａｔｅ，Ｉ）ｅｃ　２ＯＯ７，Ｖｄ．１３，Ｎｏ．４２　ＣＤ８＋Ｔ细胞在急性移植物抗宿主病中作用的研究　汤　丽（综述），曹祥山（审校）　（常州市第一人民医院苏州大学附属第三医院血液科，江苏常州２１３００３）　中图分类号：Ｒ７３—３５２；Ｒ３９２．４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２０８４（２ｏ０７）２４—１９４６－０２　摘要：急性移植物抗宿主病（ａＧＶＨＤ）是造血干细胞移植后最主要的并发症，其发病率和病　使ＧＶＨＤ的发病率增加。上述观察结　死率之高引起国内外众研究者的重视。对ａＧＶＨＤ发病机制的研究一直是学术界关注的焦点，　果可能与介导移植物抗白血病效应的　研究已证实ＣＤ４　辅助性Ｔ细胞在ａＧＶＨＤ的发病机制中起重要作用。对ＣＤｓ　Ｔ细胞的研究起　细胞毒性有关，也可能与Ｉ类细胞因　步较晚，现就其与ａＧＶＨＤ的相关研究进展作一综述。　子在ＧＶＨＤ的发病机制有关。另外，　关键词：ＣＤｓ　Ｔ细胞；造血干细胞移植；移植物抗宿主病　Ｆｏｗｌｅｒ等　研究发现，ＴＣ２细胞在骨髓　Ｓｔｕｄｙ　ａｂｏｕｔ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｔ　ＣｅⅡｉｎ　Ａｃｕｔｅ　Ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ＴＡＮＧ　Ｌｉ，Ｇ哇０　Ｘｉａａｇ－ｓｈａｎ．　移植过程中有抑制排斥反应的作用。　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｈｉｒｄ４　ｆ　ｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｏｏｃｈｏｗ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＣｈａｒｔ一　岸　，Ｃ＾　２１３ＯＯ３，Ｃｈ／ｎａ）　２　ａＧＶＨＤ的发病机制　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｃｕｔｅ　ｇｒａｆｔ－ｖｅｍｕ￣ｈｏｓｔ　ｄｉｓｅ￣（ａＧＶＨＤ）ｉｓ　ｔｌｌｅ　ｍａｊｏｒ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ａｌｌｏｇｅｎｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ａＧＶＨＤ是产生在供者Ｔ细胞植　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＳＣＴ），ｉｔｓｍｏｒｂｉ￣ｔｙ　ａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ａｒｅ　ＳＯｈｉｓｈ出ａｔｉｓ　ａｔｔｒａｃｔｉｎｇｍｏｌｅａｎｄｍｏｒｅ￣ｔｅｎｔｉｏｎｆｒｏｍ　入后的一种病理状态，表现为腹泻、黄　ｓｃｈｏｌａｒｓ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ｎａｄ　ａｈｍａｒｄ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｓｔｕｄｙ　ａｂｏｕｔ　ａＧⅦＤ　ｉｓ　ａｌｗａｙｓ　ｐａｙｅｄ　１１１０１￣￣ｔｅｎｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃａｄｅｍｉｃ　ｃｉｍｌｅｓ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｌｌａｔ　ＣＤ４　Ｔ　ｃｅｉｌｓ　ｐｌａｙｅｄ　ｎａ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｌｌｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ａＧＶＨＤ．Ｂｕｔ　疸、消瘦及与皮肤相关的病理表现。　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ａｂｏｕｔ　Ｃｌｓ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｍｔｉａｔｅｓ　ｌａｔｔｅｒｌｙ．　ｒｂｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｎｅｗｓ　ｓｔｕｄｙ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ　ｒｅｌａｔｄｅ　ｔｏ　ＣＤｓ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　其病理生理学过程可概括为以下３　ｎａｄ　ａＧＶＨＤ．　步［　：　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃ　Ｔ　ｃｅｌｌ；Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｒｎ　ｃｅｌＩｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；Ｇｒａｆｔ—Ｖ￣＇ＳＵＳ—ｈｏｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　２．１预处理导致的损伤和细胞活化　造血干细胞移植是目前治愈造血系统恶性肿瘤、某些血　ａＧＶＨＤ的第１步发生在供者细胞输入之前。由疾病、疾病　液系统非性疾病及实体瘤的惟一有效手段，但是急性移植物　的治疗、感染引起的组织损伤以及移植预处理导致细胞活化　抗宿主病（ａｃｕｔｅ　ｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ，ａＧＶＨＤ）却制约了这一　和炎性因子如肿瘤坏死因子ａ、ＩＬ－１、ＩＬ－６的释放。这些细胞　方法的应用。Ｔ淋巴细胞在ａＧＶＨＤ的发病机制中起重要作　因子诱导宿主抗原和黏附分子表达上调。此外，预处理导致　用，根据Ｔ淋巴细胞的表面标记可将其分为两类：ｃＤｄ　辅助　胃肠道黏膜的损伤使细菌和细菌内毒素能从胃肠腔进人体循　性Ｔ细胞和ｃＩ）Ｒ　Ｔ细胞。ｃＤ４　辅助性Ｔ细胞在ａＧＶＨＤ的发　环，增加巨噬细胞分泌炎性因子。　病机制中的作用已得到学术界的公认　］。对ｃ　Ｔ细胞的　２．２供体淋巴细胞（主要是Ｔ细胞）的活化供体Ｔ淋巴细　研究起步较晚，有学者认为在人白细胞抗原相合同胞的骨髓　胞的活化构成ａＧＶＨＤ的第２步。供体Ｔ淋巴细胞识别宿主　移植中细胞毒Ｔ淋巴细胞前体细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｐｒｅ—　抗原递呈细胞并分化成Ｔｈｌ，进而分泌ＩＦＮ。　、ＩＬ－２。　ｃｕｒｓｏｒ，ＣＩＬ－ｐ）可作为ａＧＶＨＤ的预报器　。因此，ｃＩ）８　Ｔ细胞　２．３细胞和炎性反应第３步，靶细胞损伤。在第２步中经　在ａＧＶＨＤ的发病机制中的作用亦不容忽视。　历了分化的Ｔｈｌ细胞诱生ＣＴＬ、活化自然杀伤细胞。这些细胞　１　Ｔ细胞　通过Ｆａｓ及穿孔素途径攻击各种宿主靶细胞。　Ｔ淋巴细胞按表形不同可分为ｃＤ４　和　两大亚群，　３　Ｔ细胞在ａＧＶＨＤ中的作用　它们多数表达Ｔ细胞受体，但其识别的抗原和所受的主要组　３．１　Ｆａｓ及ＦａｓＬ　Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ，或ＣＤ９５Ｌ）系一种细胞表面　织相容性复合物限制性不同。　Ｔ细胞活化后的效应细胞　标记，属于肿瘤坏死因子／神经生长因子（肿瘤坏死因子／神经　为细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ），具有细　生长因子）超家族　Ｊ。ＦａｓＬ通过与其膜受体Ｆａｓ（也称凋亡相　胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。根据所分泌的细胞因子的　关因子１或ｃ　）结合来诱导细胞凋亡。Ｆａｓ表达于各种组　不同，ＣＴＬ可分为几个亚群，绝大多数ｃＩ）８　Ｔ细胞分泌白细　织，而ＦａｓＬ主要表达在活化淋巴细胞和免疫赦免组织如眼及　胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）一２和干扰素７（ｉｎｔｅｒｆｅｍｎ－ｇ，ＩＦＮ－７），而不　睾丸。Ｆａｓ与ＦａｓＬ相互作用对一些免疫过程而言至关重要，