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麻醉药

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4
计划课时
2
实授课时
2
本章名称第三章麻醉药教材、演示实验用品
1.学会剖析药物结构,指出特征官能团。
教学目的2.详述芳香第一胺、叔胺、酯键三个特征官能团的性质。
3.学会用化学方法区别普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因。1掌握盐酸普鲁卡因的名称,结构特点,理化性质,贮存方法。
教学要求
2.熟悉局部麻醉药的构效关系。
3.了解盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、麻醉乙醚的结构特点,理化性质。1.全身麻醉药:麻醉乙醚
内容摘要
2.局部麻醉药:盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因
3.局部麻醉药的构效关系
教学方法讲授、演示实验(重氮偶合反应、与芳醛缩合反应)及处置课外学习指导及作业
重点:盐酸普鲁卡因性质难点:芳香第一胺的性质
处置:从演示实验→结构→性质→应用。
1.写出盐酸普鲁卡因的结构式、化学名称、举出2个鉴别方法。2.利多卡因结构中具有酰胺其稳定性如何?3.如何区别普鲁卡因和利多卡因
4.麻醉乙醚中过氧化物是如何引入的?有哪些危害?
在学习各药物时,重点掌握药物的特征官能团及其性质,引导学生
课后小结检查意见
今后用排列组合的方式推导未学习药物的性质。




第三章麻醉药
导入新课:
1.麻醉药的应用和发展为外科手术创造了有利条件,极大地促进了现代外科学的发展。
2最早应用于外科手术的吸入全身麻醉药有乙醚1842年)氧化亚氮1844年)和氯仿(1847年)
3.局部麻醉药的发现。
一、麻醉
麻醉是机体或机体的一部分,在药物或其它因素影响下,暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。二、麻醉药
能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”三、麻醉药的类型及常用药物1.全身麻醉药
吸入麻醉药:氟烷、麻醉乙醚
静脉麻醉药:盐酸氯胺酮、硫喷妥钠、羟丁酸钠
2.局部麻醉药
芳酸酯类局部麻醉药:盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因酰胺类局部麻醉药:盐酸利多卡因、盐酸布比卡因
四、局部麻醉药的构效关系1.基本结构
OAr
C
X
(CH2n
N
R'
亲水部分
R
亲脂部分中间链


2.亲脂部分可为芳烃及芳杂环,但以苯环的作用较强。当其苯环的对位上引入氨基,丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。
3.中间链与局部麻醉药作用持效时间有关。当X分别为OSNHCH2时,则根据水解的难易程度,其麻醉持续时间为:
COCH2—>—CONH—>—COS—>—COO
4.中间链中的N23个碳原子为好,碳链增长,可延效,但毒性增大。5.亲水部分以叔胺为好,仲胺次之。当为叔胺时,以两个烷基相同者最常见,因合成较方便。烷基以34个碳原子时作用最强。6.有合适的脂/水分配系数。五、主要药物介绍

麻醉乙醚
(结构CH3CH2OCH2CH3(性质与应用1.性状
本品为无色澄明,易流动的液体;有特臭,味灼烈,微甜。2.有极强的挥发性及燃烧性,蒸气与空气混合后,遇火能爆炸。
应用:在阴凉避火处保存3.易氧化失效
本品在光照和空气中可发生自动氧化,生成过氧化物、醛等杂质。颜色逐渐变黄。
应用:①过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性,能引起肺水肿及肺炎等,严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封24小时后不可供药用。
②应遮光,几乎满装,严封或熔封保存
③过氧化物为不易挥发的油状液体,遇热易爆炸,在蒸馏乙醚时,它
常残留于瓶底。因此要特别注意,勿将乙醚蒸干,以免爆炸。



盐酸普鲁卡因
(结构:

H2NCOOCH2CH2N(C2H52HCl

(化学名称:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酸盐酸盐,又名为奴佛卡因。(合成方法:
O2N
(4-17
CH3
Na2Cr2O7+H2SO4
O2N
(4-18
COOH
HOCH2CH2N(C2H52
二甲苯
O
O2N
(性质与应用
O
OCH2CH2N(C2H52Fe+HClH2N
COCH2CH2N(C2H52(4-20

C
(4-19
H2NCOOCH2CH2N(C2H52HCl

芳香第一胺酯键叔胺氯离子
1.芳香第一胺的性质①显弱碱性②易氧化变质
应用:制备其注射液时需采取防氧化措施,如调pH3.55.5之间,并严格控制灭菌温度和时间,以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。③重氮偶合反应
应用:鉴别。在稀盐酸中,与亚硝酸钠生成重氮盐,加碱性β-萘酚发生偶合反应,生成红色的偶氮化合物。

O
(C2H52NCH2CH2OC
O
NH2NaNO2,HCl(C2H52NCH2CH2OC
OH
N+
NCl-
NaOHβ萘酚Ó
NN
COOCH2CH2N(C2H52


④与对芳醛缩合反应
应用:鉴别。在盐酸条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合,生成黄色希夫碱。应用:用薄层法检查盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸杂质。
H2N(CH32N(CH32N
+
COOCH2CH2N(C2H52
CHCH
NNH
+
(CH32N
CHO
H+
H+
COOCH2CH2N(C2H52COOCH2CH2N(C2H52

2.酯键的性质易水解失效。
应用:制备其注射液时需采取防氧化措施,如调pH3.55.5之间,并严格控制灭菌温度和时间,以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。
应用:应遮光,密封保存。
应用:鉴别。其水溶液加氢氧化钠溶液,则析出普鲁卡因白色沉淀,加热酯水解,产生二乙氨基乙醇(蒸气使红色石蕊试纸变蓝)和对氨基苯甲酸钠,放冷,加盐酸酸化,即析出对氨基苯甲酸白色沉淀,此沉淀能在适量的盐酸中溶解。
H2NCOOCH2CH2N(C2H52HCl
NaOH
NaOH
H2NCOOCH2CH2N(C2H52
+H2N
HOCH2CH2N(C2H52COOH
HCl
COONaNH2HCl
H2N
COONa
HCl
H2N
HOOC


3.叔胺的性质①显弱碱性
应用:可与酸成盐,如常制成盐酸普鲁卡因②能与一些生物碱沉淀试剂产生沉淀
应用:鉴别。其水溶液遇氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和苦味酸试液等反应生成沉淀。4.氯化物的性质
可与硝酸银试液反应白色生成沉淀。
Cl
+
Ag+
AgCl
(五)用途
为常用的局部麻醉药,作用强,毒性小且无成瘾性,临床上用于腰麻,硬膜外麻醉,传导麻醉等。

其它局部麻醉药

其它局部麻醉药名称结构
芳香第一胺性酯键性质叔胺性质与硫酸铜反应生成蓝紫色配合物
(-)
(+)
(+)
盐酸丁卡因
CH3(CH23NH
COOCH2CH2N
CH3CH3
盐酸利多卡因
CH3
NHCOCH2NCH3
C2H5C2H5
盐酸布比卡因
CH3NHCO
(CH23CH3N

CH3

(-)(+)(+)
(-)不易水解(+)
(-)不易水解(+)




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