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维胺酯在大鼠体内的血药浓度及组织分布

时间：2023-03-27 05:09:11 下载该word文档

浙江临床医学２０１５年６月第ｌ７卷第６期　・９１１・　维胺酯在大鼠体内的血药浓度及组织分布　王鹏张蓓蓓缪晓辉★倪武　【摘要】　目的研究ｓＤ大鼠ｃ／服维胺酯（Ｖｉａ）后体内的血药浓度及组织分布情况。方法大鼠口）ｌＫＶｉａ．￣，通过高效液相色谱检测各时　，间点血浆和组织中药物浓度，采用ＤＡＳ２．０软件进行房室模型拟合并计算药物动力学参数。结果大鼠口）ｔＫＶｉａ１２５　ｍｇ／ｋｇ，所得血浆药时曲　线符合二室模型，主要药代动力学参数：ｔｌ／２（ｐ）为（２．２２±Ｏ．５２）ｈ；Ｔｍａｘ为（Ｏ．８３±０．１３）ｈ；Ｃｍａｘ为（３．９０±１．０５）ｍｇ／Ｌ。Ｖｉａ口服后　１５ｍｉｎ内可迅速分布至各主要组织器官，ｌ　ｈ后药物在脂肪组织浓度最高，皮肤、肌肉组织次之，骨骼最低。７　ｈ后各组织药物浓度均明显下　降。结论Ｖｉａ在体内吸收迅速、清除较快、分布广泛，在脂肪和皮肤组织中浓度最高。　【关键词】　维胺酯血药浓度组织分布　高效液相色谱　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｖｉａｍｉｎａｔｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｖｉａｍｉｎａｔｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ａｔ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｔｉｍｅｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｄａｓ２．０　ｐｒｏｇｒａｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｉｍｅ—ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ｖｉａｍｉｎａｔｅ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｔｗｏ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ：ｔｌ／２（Ｂ）＝（２．２２　Ｏ．５２）ｈ；Ｔｍａｘ＝（Ｏ．８３±０．１３）　ｈ：Ｃｍａｘ＝（３．９０±１．０５）ｍｇ／Ｌ．Ｉｔ　ｗａｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｖｉａｍｉｎａｔｅ　ｗａｓ　ａｂｓｏｒｂｅｄ　ｒａｐｉｄｌｙ　ａｎｄ　ｗａｓ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｉｎ　ｍａｎｙ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｏｒ　ｏｒｇａｎｓ　ｉｎ　１　５ｍｉｎｕｔｅｓ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉａｍｉｎａｔｅ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｓｔ　ｉｎ　ｆａｔ　ａｔ　１　ｈ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｍｕｓｃｌｅ，ｌｏｗｅｓｔ　ｉｎ　ｓｋｅｌｅｔｏｎ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ａｌｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｖｉｍｉａｎａｔｅ　ｃａｌｌ　ｂｅ　ｑｕｉｃｋｌｙ　ａｂｓｏｒｂｅｄ　ａｎｄ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｉｎ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｏｒ　ｏｒｇａｎｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ，ｆｅｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｂｅｉｎｇ　ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ　ｖｅｒｙ　ｑｕｉｃｋｌｙ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆｖｉｍｉａｎａｔｅ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｆａｔ　ｉｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｏｔｈｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ．　【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】　Ｖｉａｍｉｎａｔｅ　Ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　Ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ＨＰＬＣ　目前Ｖｉａ已广泛应用于多种皮肤病治疗，尤其对　中、重度痤疮疗效显著［　，３］，然而，该药物在皮肤及　ｍｇ／粒；Ｖｉａ标准品（重庆华邦公司），以甲醇配制成　１　ｇ／Ｌ储备液，避光低温保存备用；甲醇（色谱纯），　其他组织器官中的分布情况尚未清楚。因此作者参考　相关文献，选择快速、简便的高效液相色谱药物浓度　乙腈（色谱纯），羧甲基纤维素钠（分析纯），重蒸馏　水。（２）实验动物：健康合格一级ｓＤ大鼠，雌雄各半，　体重１８０～２００　ｇ，由中南大学湘雅医学院实验动物中心　提供。（３）主要仪器：依利特Ｐ２３０高效液相色谱仪（大　连依利特科学仪器公司）；Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ　Ｃ１８色谱柱（２００　ｍｍ×４．６　ｍｍ，５　ｍ）；组织匀浆机（宁波新芝仪器有　限公司）；低速台式离心机（长沙高创仪器有限公司）；　测定法（ＨＰＬＣ）…，对其在大鼠体内组织分布特点进　行研究，旨在为临床用药的安全性、有效性和扩大适　应证提供依据。　１材料与方法　１．１材料与设备（１）药物与试剂：Ｖｉａ胶囊规格２５　高速台式离心机（长沙英泰仪器有限公司）；漩涡振荡　仪（上海第一医学院仪器厂）；电子分析天平（北京赛　多利斯仪器系统有限公司）。　１．２方法（１）血液样品的采集和预处理：选取健康　作者单位：２００００３上海第二军医大学长征医院感染科　通讯作者　因易复位而强求达到解剖复位。　３．４本研究不足主要在于不能把周围软组织、神经根　２　Ｏｇｉｌｖｉｅ　ＪＷ．Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｓｐｏｎｄｙｌｏｌｉｓｔｈｅｓｉｓ　ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｓｐｉｎｅ（Ｐｈｆｌａ　Ｐａ　１９７６），２００５，３０（６）：￥９７～Ｓ１０１　等因滑脱后发生的变化因素模拟分析其内，而每个滑　脱患者周围软组织变化情况亦不尽相同，仅单纯从神　经根牵拉伸长的角度考虑复位对于神经根的影响。同　时目前ＣＴ不能对腰５神经进行直接重建，只能通过　３武兴国，谌业光，黄健，等．骶髂关节骨折脱住前路手术的应用解剖．中　国Ｉ临床解剖学杂志，２０１１，２９（４）：３９６￣３９８　４　Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ　ＥＤ　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｐｏｎｄ）　ｌｏｌｉｓｔｈｅｓｉｓＪ　ＢｏｎｅＪｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ　Ａｍ，１９６６，４８（４）：６１９～６４２．　５　Ａｖｒａａｍ　Ｐ，Ｐａｒａｓｋｅｖａｓ　Ｈ，Ｃｈｒｉｓｔｏｓ　Ｄ．｝　一ｇｒａｄｅ　ｄｙｓｐｈｓｉｆｃ　ｓｐｏｎｄ３，