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FKBP51在全脑缺血再灌注损伤中的作用
时间：2023-02-18 08:00:41 下载该word文档
FKBP51在全脑缺血再灌注损伤中的作用王凯;张风玉;魏秀娥;荣良群【摘要】ObjectiveToexploretheactionmechanismofFKBP51intheglobalcerebralischemia/reperfusioninjury.MethodPulsinelli-Brierleyfour-vesselocclusionmethodwasusedtoestablishaglobalcerebralischemiamodelandwesternblotwasappliedfortheanalysis.Theratswererandomlydividedintoshamgroup,ischemia/reperfusiongroup,solventcontrolgroupandtreatmentgroup.ResultsFKBP51wasexpressedinthecerebraltissueoftheratstosomeextentanddown-regulatingtheFKBP51expressioncouldpromotethephosphorylationofsurvivingAkt.ConclusionFKBP51maybeinvolvedinthecerebralischemiainjuryandalsointheinhibitionofPKB/Aktsignalpathwaythatleadstotheneuronaldamageinducedbycerebralischemia/reperfusion,whichmaybeoneofmechanismsthroughwhichtheneuronsurvivalcanbeinhibitedintheprocessofcerebralischemia/reperfusioninjury.%目的探讨FKBP51在全脑缺血再灌注损伤中的作用机制.方法采用四血管动脉阻塞(4-V0大鼠全脑缺血模型，应用免疫印迹进行分析，将实验大鼠随机分成假手术组(Sham组、缺血/复灌组(Ir组、溶剂对照组(TEbuffer组和给药组(FKBP51的反义寡核苷酸AS.ODN组及MS.ODN组.结果FKBP51在大鼠脑组织中有所表达，下调FKBP51表达后促细胞存活蛋白Akt磷酸化增强.结论FKBP51参与了脑缺血损伤，同时参与了抑制PKB/Akt信号通路，从而导致脑缺血复灌后神经元的损伤.FKBP51是脑缺血再灌注损伤过程中抑制神经元存活的机制之一.
【期刊名称】《北华大学学报（自然科学版）》【年(卷,期】2013(000002【总页数】4页(P168-171【关键词】FKBP51;PHLPP;Akt;反义寡核苷酸【作者】王凯;张风玉;魏秀娥;荣良群【作者单位】徐州医学院研究生学院，江苏徐州221002;徐州医学院研究生学院，江苏徐州221002;徐州医学院第二附属医院，江苏徐州221002;徐州医学院第二附属医院，江苏徐州221002【正文语种】中文【中图分类】R741脑缺血损伤的机制较复杂［1-2］．缺血后脑组织由于血液供应中断，氧及葡萄糖供给缺乏，能量耗竭，从而诱发一系列的细胞内代谢异常，最终导致神经元的坏死或凋亡．近年来，细胞凋亡在脑缺血性损伤发生机制中的作用逐渐被重视．丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threoninekinase，Akt信号转导通路是参与阻止神经元死亡和促进细胞存活的重要信号转导通路［3］．针对胰腺癌和乳腺癌的研究发现:FKBP51可作为一种支架蛋白促进PHLPP和AKT的结合，进而促进PHLPP介导的AKTSer473位点的去磷酸化，下调FKBP51蛋白水平，减少了PHLPP和AKT结合，进而降低了对AKT的去磷酸化作用但是其对全脑缺血所致的神经元损伤的作用目前鲜见报道．本实验采用四血管动脉阻塞(4-VO［5］大鼠全脑缺血模型，应用免疫印迹检测FKBP51蛋白表达及对Akt蛋白表达和磷酸化水平的影响，
并阐明其对急性脑卒中的具体作用机制．1材料和方法1．1实验动物SD雄性清洁级大鼠，体质量220～250g，购于徐州医学院实验动物中心．1．2主要药品与试剂FKBP51(H-100:Sc-19983，Akt1/2/3(H-136:Sc-8312(美国SantaCruz公司，反义寡核苷酸(上海生工股份有限公司．1．3动物模型制备及给药方式将体质量220～250g清洁级SD大鼠(72只随机分成假手术组(6只、缺血/复灌组(分为0，15，30min、1，3