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奥利司他的全合成
摘要介绍了减肥药物奥司利他的12种不同的全合成方法.关键词奥利司他;全合成;减肥药物;不对称合成
TotalSynthesisofOrlistatAbstractIntroductionoftwelvedifferentmethodsintotalsynthesisoforlistat.KeywordsOrlistat;totalsynthesis;anti-obesitydrug;Mitsunobureaction;asymmetricsynthesis

奥利司他[1]是由瑞士霍夫曼罗氏公司(Hoffmann-LaRocheInc研制生产的一类新药，于1999年4月23日由FDA批准作为处方药上市用于肥胖治疗。本品是链霉菌属toxytricini的天然产物lipstain的化学合成衍生物。别名伊宁曼、雅塑、舒尔佳、赛乐西、赛尼可、赛乐西、奥列司他、xenical、tetrahydrolipstatin，产品名称为伊宁曼或伊宁曼奥利司他片。2011年3月正式在国内上市，非处方药，是国内唯一通过临床验证过的同类药物，有中国版的Alli之称。
奥利司他是目前全球唯一的OTC减肥药，全球超过40000000人服用并成功减重，是目前最畅销的减肥产品。奥利司他是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它可抑制胃肠道消化脂肪所需的酵素，包括胰酯及胃酯，而减少胃肠道酯对脂肪的吸收，以辅助减肥通过直接阻断人体对食物中脂肪的吸收，摄入的热能和脂肪一旦小于消耗，体内脂
肪自然减少，从而达到减重的目的。它是安全减肥药，有效成分不进入血液循环，不作用于中枢神经，副作用较少，不会出现头晕、心慌、失眠、口干等情况,但仍需配合运动及饮食，方有减肥之功效。
目前中国市场上存在的奥利司他分为奥利司他片及奥利司他胶囊。伊宁曼奥利司他片是浙江海正药业汇集博士学位者50多人，硕士学者位200多人，外籍专家20多人的团队历时6年研究仿制的产品。奥利司他胶囊为重庆植恩药业生产。
一．奥利司他的基本信息
奥利司他(Orlistat，商品名称为伊宁曼或伊宁曼奥利司他片,分子式C29H53NO5，分子量495.7。化学别名为：(3s,4s-3-己基-4-[(2s-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮N-甲酰基-L-亮氨酸酯。白色结晶性粉末，几乎不溶于水，易溶于氯仿，极易溶于甲醇和乙醇。其分子是含四个手性中心的非对应异构体，在波长529nm处，其乙醇溶液具负旋光性[1]。化学结构式如下：
NHCHOOOH3C(H2C10OO(CH25CH3
二．奥司利他的全合成
2.1徐勤耀等[2]人以月桂醛和1,3-二(三甲基硅氧基-1-甲氧基-1,3-丁二烯(Chan’sDiene在(s-(--1,1’联-2-萘酚以及催化剂作用下发生向山羟醛不对称反应(Mukaiyama-aldol反应得到手性羟基十六酮酸酯，用甲氧基苄基(PMB保护羟基，再进行Noyori催化氢化，经过β-羟基酸酯不对称烷基化(Frater-Seebach反应，酯的水解得

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