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    2021肿瘤患者食欲评价和调节的专家共识(全文)

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    2021肿瘤患者食欲评价和调节的专家共识（全文）

    肿瘤是全球第二大死亡原因，国际肿瘤研究机构报告称，2018年全球肿瘤新发病例有1810万和肿瘤死亡病例有960万【1】。疲劳、疼痛和厌食（食欲减退）是肿瘤晚期患者最常见的三大症状【2，3】。在新诊断的肿瘤患者中有1/2出现食欲不振症状，而且可能是某些胃肠道肿瘤患者早期的唯一表现【3】。癌性厌食是影响肿瘤患者生存率的独立危险因素【4】，是临床上的一个严重而棘手的问题，可造成营养不良，影响患者生活质量，增加医疗负担。因此，迫切需要一个科学有效的癌性厌食的管理策略。到目前为止，还没有关于肿瘤患者的食欲评价和食欲调节的指南或共识。为科学评价肿瘤患者的食欲并进行有效改善，我们多次组织专家讨论，根据国内外现有研究证据，进行系统总结，几经修改，形成本专家共识。
    本共识的制定，参照世界卫生组织（WordHealthOrganization，WHO）出版的《WHO指南编写手册》和评价准则研究与评估（appraisalofguidelineresearchandevaluation，AGREE）协作网发表的临床指南方法学原则（表1）。证据等级采用牛津循证医学中心分级系统。


    1定义
    1.1食欲食欲是一种主观感受，可刺激机体摄入食物为机体提供能量。食欲可大幅度的改变或者完全丧失。位于下丘脑基底部的一些神经核如弓状核、外侧下丘脑、腹内侧等区域能够产生并释放促食欲和抗食欲信号，包括食欲素、神经肽Y（neuropeptideY，NPY）、瘦素、阿片黑皮素原等，形成复杂的食欲调节网络，对体重和食欲进行精密调控【5】。
    1.2癌性厌食癌性厌食是指在肿瘤患者中，与慢性病相关的食欲减退。食欲下降可导致肿瘤患者摄入不足，出现全血细胞减少、体重下降、骨骼肌和脂肪组织减少，不利于抗肿瘤治疗措施有效实施，甚至出现恶液质，增加病死率【6】。

    1.3癌性厌食/恶液质综合征因厌食和恶液质在肿瘤患者中常紧密联系并同时出现，故统称为癌性厌食/恶液质综合征（canceranorexiacachexiasyndrome，CACS）【7】。CACS是以厌食、进行性体重下降、瘦体组织丢失为主、低蛋白血症、炎性反应为表现的综合征，伴或不伴乏力、贫血、水肿，呈现蛋白和能量负平衡状态。恶液质的具体诊断标准为：过去6个月体重减低＞5%（除外单纯饥饿）；或体质指数（bodymassindex，BMI）＜20kg/m²同时伴有体重减低＞2%；或四肢骨骼肌质量指数与肌肉衰减综合征相一致（男性＜7.26kg/m²，女性＜5.45kg/m²）同时伴有体重减低＞2%【8】。2癌性厌食的发病率及发病机制
    流行病学研究发现：晚期肿瘤患者中有26.8%~57.9%出现食欲不振，33%~75%出现厌食【9,10】，体重下降明显者术后并发症和死亡率均明显升高【11】。CACS以胃肠道肿瘤和晚期肿瘤的发生率较高，其中发生率最高的是胰腺癌和胃癌，肠癌、肺癌次之，乳腺癌较低【12,13】。
    肿瘤患者食欲减退的机制复杂，可分为以下几种因素。①肿瘤本身及抗肿瘤治疗所造成的进食障碍或厌食：肿瘤本身因素如上消化道梗阻、肠梗阻、大量浆膜腔积液等可引起胃肠道功能紊乱。与肿瘤相关的不良症状如疼痛、呼吸困难、严重失眠、神经紧张、情绪低落等，可使患者出现食欲下降、恶心等表现【14,15】。各种抗肿瘤治疗不良反应如放化疗过程中出现得恶心、呕吐、腹泻、口干等副作用也会引起摄

    入不足和食欲下降。②肿瘤消耗宿主的营养：在肿瘤增殖过程中会消耗宿主大量能量和营养，出现锌、铁、维生素A、维生素C等各种营养素的缺乏。这些营养素缺乏会导致患者出现乏力、食欲不振、免疫力下降等问题。③肿瘤影响机体分泌生物活性物质干扰食欲调节：肿瘤组织本身及肿瘤引起患者代谢异常，可向循环系统释放引起厌食的活性物质，如肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-1（interleukin-1，IL-1）、干扰素、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）【16】、乳酸、酮体【17】等，引起食欲调节信号失衡，最终导致患者出现食欲不振【18】。④心理因素与习得性厌食：肿瘤患者的食欲受其焦虑、恐惧、精神过度紧张等心理因素的影响。“习得性厌食”是患者在放化疗以及其他诊疗中产生不适或疾病引起痛苦时，对当时的食物产生条件反射，而出现对该食物的厌恶【19】。3推荐意见
    3.1食欲的评价方法
    3.1.1凡存在致厌食因素的患者，在接受抗肿瘤治疗前需行厌食状态评估并实施相应措施（A，1a）。
    美国国立肿瘤综合网络（nationalcomprehensivecancernetwork，NCCN）姑息治疗指南【13】推荐，凡存在致厌食因素患者，接受抗肿瘤治疗前需行厌食状态评估并实施相应措施。无论对临床治疗还是科学研究，准确评价厌食的发生发展过程是极为重要的。营养医师及

    临床工作者可通过科学、有效的厌食评估技术客观评估食欲，并进一步预测肿瘤患者的营养不良。
    3.1.2临床医务工作者可通过询问法和简单评级法来初步简单的评价患者食欲（B，1b）。
    欧洲肿瘤研究与治疗组织的生存质量问卷（Europeanorganizationforresearchandtreatmentofcancerqualityoflifequestionnairecore-30，EORTCQLQ-C30）是评价肿瘤患者生活质量的量表，在国际上普遍应用。该量表含有30个问题【20】:5种功能（生理、日常生活、认知、情感和社会功能）、3种症状（疲劳、疼痛、恶心呕吐）及整体健康状况、整体生活质量、其他单独的6项（睡眠质量、食欲、腹泻、便秘、呼吸困难和经济状况）。该量表中有一个关于食欲的问题：“您食欲不振（没有胃口）吗？”，评估结果分为4个等级：没有、有点、相当、非常（附表1）。
    另外，还可用简单评级的方法评价患者食欲。将患者食欲的好坏分成5个等级，1代表没有食欲，5代表食欲很好，以此进行定量评价【21】。3.1.3在流行病学或前瞻性研究中评价患者食欲可用“视觉模拟测量”，但如需检测食欲的微小变化，此方法则是不可靠的（B，1b）。视觉模拟评分（visualanaloguescale，VAS）常被用于评价疼痛的程度，目前VAS也被用于肿瘤患者的食欲评估【22】。本方法是依托一条长度为100mm或150mm的线段，这条线段的两端分别指向“我一点也没有食欲”和“我的食欲非常好”，见图1。在这条线段上，受试

    者根据他们自己的食欲感受程度做出标记。通过测量从线段的左端到标记点的距离来定量评价食欲，该法比较灵敏，有可比性和重复性。由于食欲是一种多维度的主观感受，因此可设置7个主观问题【23】：你现在有多饿？你有多想吃？你能吃多少？你有多饱？你有没有想吃一点甜的东西？你有没有想吃一点咸的东西？你有多渴？每个问题均用VAS评估感受程度，最后进行综合评价，测量线段如果＜50mm或70mm即可判定患者存在厌食症【23】。这种方法可以用于跟踪观察患者的食欲改变状况。
    在传统的VAS评价方法中通常使用笔和纸来记录和测量，随着电子科技的发展，食欲评价系统（electronicappetiteratingssystem，EARS）【24】及手持电子设备【25】规避了复杂的工作程序。在应用时，需注意向受试者解释清楚VAS的使用方法，其正确理解后才能客观的做出回应。

    3.1.4肿瘤患者厌食及恶液质功能评价量表（anorexia/cachexiasubscale-12，A/CS-12）可较好地定量评价癌性厌食患者的食欲情况，该量表易于理解，但其截断值需进一步研究（B，1b）。

    A/CS-12是厌食/恶液质治疗的功能评估问卷（functionalassessmentofanorexia/cachexiatherapy，FACCT）的亚量表。FACCT是在肿瘤普适性量表基础上针对厌食/恶液质所制订的量表，用于定量评价肿瘤恶液质患者生活质量，其中包含关于食欲的18个问题。A/CS-12是在保留或提高其问卷信效度和精确度的基础上减少问题数量，即将18个问题缩减至12个【26】（附表2）。A/CS-12易于理解、概括全面且相关性好【27】。但该量表在使用时仍需考虑截断值的影响，RibaudoJM等【26】建议的截断值为24分，得分≤24分可认为患者存在厌食，有研究认为，利用该截断值会低估患者厌食率。在慢性消耗性疾病中欧洲临床营养与代谢协会建议将截断值提高到30分【28-30】。
    DavisMP等【31】认为A/CS-12仍较为烦琐，在其基础上制订了简单厌食量表（附表3）。该量表是通过将2个问题得分相加，问题1是“从0~10级，0代表完全没有食欲，10代表食欲正常，过去1周食欲如何？”，得分范围为0~10分。问题2是“过去7天食欲差的程度为轻微、中等还是严重？”分别被计分1~3分。量表总分范围为0~13分，0~3分为食欲差，4~7分为食欲中等，8~13分为食欲良好。该量表与A/CS-12有较好的相关性，但降低了对厌食评价的灵敏度。
    3.1.5肿瘤患者食欲症状问卷（cancerappetiteandsymptomquestionnaire，CASQ）有较好的信度和效度，并可预测肺癌及上消

    化道肿瘤患者的体重丢失情况，为肿瘤患者实施后续营养干预和临床治疗提供科学指导（B，1b）。
    英国诺丁汉大学营养学部HallidayV等【32】对营养食欲问卷（councilonnutritionappetitequestionnaire，CNAQ）进行了改进，开发出肿瘤患者食欲症状问卷（cancerappetiteandsymptomquestionnaire，CASQ），包含12个条目（附表4）。该问卷有较好的信度和效度【33】，可用来预测上消化道肿瘤及肺癌患者的体重丢失情况【30】。
    通过对英文版的肿瘤患者食欲症状问卷进行翻译和修订，最终形成了中文版的肿瘤患者食欲症状问卷【34】（附表4），对该问卷进行统计学检验，证明其具有良好的信度和效度，可成为国内评价肿瘤患者食欲的有效工具。
    3.1.6口腔问题食欲评估问卷可用于评价头颈部肿瘤患者的食欲（B，1b）。
    头颈部肿瘤患者接受放射疗法治疗后一般存在消化不良、口干症和口腔黏膜炎等问题，引起食欲下降。OgamaN等【35】开发一种口腔问题食欲评估工具，以评估接受放疗后的头颈癌患者的食欲（附表5），该量表共有14项，包括3个因素：味觉障碍、口腔唾液分泌异常及水分丢失、口腔疼痛。研究中验证了其有效性和可靠性，内部一致性的信度系数为0.83，组内相关系数则为0.80，具有较好的信度和效度，可用于评价头颈部肿瘤患者的食欲。

    3.2肿瘤患者食欲调节方法
    3.2.1孕激素类药物可作为治疗癌性厌食的一线药物，但要注意其相关副作用（A，1a）。
    孕激素类药物是治疗恶液质的经典药物【36】，此类药物主要有甲地孕酮及甲羟孕酮。孕酮通过D₂受体降低酪氨酸羟化酶活性和孕酮通过D2受体降低酪氨酸羟化酶和多巴胺活性，这两者是NPY神经传递的负调节因子【37】。孕酮还可下调神经肽Y2受体，从而减少NPY负反馈抑制【38】。甲地孕酮是天然孕激素合成衍生物，能安全有效地改善肿瘤患者食欲，用于食欲改善时剂量为160mg/d，用于增重时最佳剂量为400mg/d【39】。Meta分析及实验研究表明甲羟孕酮对肿瘤患者也具有改善食欲和增加体重的作用【40,41】。肿瘤晚期恶液质患者口服1000mg/d甲羟孕酮（相当于甲地孕酮160mg/d），可明显改善食欲和体重【42】。应该注意的是这类药物的相关副作用包括水与钠潴留、深静脉血栓形成、阴道萎缩和性功能障碍等。
    3.2.2糖皮质激素可在短期内刺激患者食欲，由于其副作用，不宜长期服用。可用于终末期的肿瘤患者，在延长生存时达到改善生活质量的目的（A，1a）。
    皮质类固醇可降低促炎细胞因子，增加神经肽-y和神经肽NPY1受体的表达，进而达到促进食欲的效果【43,44】。研究显示，对于晚期肿瘤患者，每日2次4mg的地塞米松与安慰剂相比可明显改善食欲

    【45】。一项关于糖皮质激素对肿瘤患者食欲影响的系统评价认为，糖皮质激素可在短期内刺激肿瘤患者食欲，但对其体重无明显影响【46】。由于其不良反应较多，如水与钠潴留、蛋白分解、低血钾、高血糖等，仅建议用于终末期肿瘤患者，以期延长生存时间、改善生活质量。目前临床上对皮质激素的最佳使用剂型、剂量和给药途径尚未建立统一标准，推荐使用低剂量【42】。
    3.2.3其他一些胃肠道动力药物也可改善患者腹胀、恶心、便秘等消化道症状（A，1b）。
    延迟性胃排空和胃无力是许多肿瘤患者常伴有的症状，一些促进胃动力药物如甲氧氯普胺、多潘立酮可改善肿瘤患者的胃饱满感和饱腹感；多巴胺受体拮抗剂或5-羟色胺受体阻滞剂可治疗恶心呕吐；胰酶可用于改善消化不良；缓泻剂治疗便秘。对于这些症状的控制有利于改善消化道功能、促进食欲【47,48】。
    3.2.4营养治疗及饮食护理对策癌性厌食患者需进行营养咨询，针对不同厌食症状给予个性化饮食护理并定期进行营养风险筛查，对存在营养不良的患者进行营养支持治疗，以维持机体功能状态（A，1b）。针对患者具体的营养状态、厌食症状以及特定需求应制订个性化的营养护理方案。在营养咨询中，通过灵活改变食物类型、烹饪方法和用餐时间等，增加患者的经口摄入量。研究表明，营养咨询可改善放化疗患者的营养状态、提高生活质量【49,50】。对存在营养不良的患

    者可给予肠内/肠外营养支持。此外，添加谷氨酰胺、n-3脂肪酸、核苷酸等免疫营养制剂，有利于改善免疫功能【51,52】。针对不同症状的可采用如下饮食护理对策：3.2.4.1易饱、恶心
    ⑴让患者充分了解适当进食及营养的重要性，宜鼓励摄取足够量的食物。在患者身体较舒适的时刻多摄食，例如：接受化疗之前或2次治疗之间。
    ⑵应该让患者认识到充足的营养对康复的重要性，在患者感觉舒适时，鼓励患者多进食，例如：接受化疗之前或2次治疗之间。
    ⑶少食多餐（每隔1~2小时可吃少量食物），三餐勿过饱。当患者感到饥饿时，可以随时进食，应随时预备方便取得的糕点、饮料等。⑷可于用餐之前使用控制症状的药物（例如：镇痛药或止吐药）。⑸患者可优先食用高营养浓度并且喜爱的食物。正餐时间可以吃固体食物，茶歇时间可补充有营养的液体食物，以免出现胃饱胀感。⑹避免食用易引起恶心的食物，接触不良环境，如：避免油腻、太甜、辛辣等浓烈刺激性的食物；避免处在高温、通风不良或有油烟味的环境。
    ⑺积极营造轻松愉快的进餐环境（如更换喜爱的餐具、布置漂亮的餐桌、欣赏音乐或观看有趣的电视），轻松愉悦的用餐情绪可明显改善食欲。

    3.2.4.2味觉或嗅觉异常
    接受放化疗的患者可能产生味觉或嗅觉的变化，对食物产生反感，影响正常进食。饮食护理对策如下：
    ⑴尽量选择或准备令患者感觉是色香味俱全的食物。
    ⑵可使用其他富含蛋白质的食物取代肉类（猪肉或牛肉），但要注意避免腥味。如：鲜鱼类、鸡肉类、蛋类、豆类制品、奶类及其制品。⑶可使用调味料改变食物的风味。3.2.4.3口干
    ⑴用食物促进唾液的分泌，可食用较甜或较酸的食物增加唾液的分泌，口腔疼痛肿胀的患者慎用。
    ⑵食物选择或烹饪方式：食用质地松软或细碎的食物以利吞咽，或将食物拌入汤汁。改变烹饪方式，如勾芡、蒸煮、煲汤等。
    ⑶小口进食，并充分咀嚼。每日摄入足量的水，并采用小口喝水方式，达到湿润口腔黏膜的作用。若口干症状严重出现肿胀疼痛，可遵医嘱使用保护口腔黏膜的药物。3.2.4.4黏膜发炎、口腔疼痛
    ⑴改变烹饪方式，选择质地软嫩、易于咀嚼且细碎的食物。⑵避免刺激性饮食。
    ⑶若饭后存在烧心感，尝试饭后1h内保持站姿或坐姿。

    ⑷为保持口腔卫生，需经常漱口，去除口腔及牙齿内的食物残渣。或遵医嘱使用漱口药水，促进伤口愈合。
    ⑸可采用吸管摄取流质食物，减少食物触碰伤口。
    3.2.5中医药治疗中医药能通过增强免疫力、调理脾胃、抑制细胞因子等方面改善患者食欲提高生活质量（A，1b）。
    近年来中医药在诊治癌性厌食方面取得了一定进展。以单方、验方或中成药较多【23】，其他方法还包如中药穴位贴敷【54】、穴位注射、针刺、艾灸【55】等也被证实可以改善肿瘤患者食欲及其他不良症状。中医药治疗体现出一定的优势，能解决西医治疗的一些局限性和副作用，如针刺治疗，它与甲地孕酮治疗相比较，改善食欲的疗效相当，但针刺起效更迅速，还能显著改善恶心和便秘的症状【56】。目前有关CACS的中医研究还较少，开展多中心、前瞻性的临床研究，有助于客观评价中医药疗法对癌性厌食的治疗作用，提高其在现代恶性肿瘤综合治疗中的地位。
    3.2.6心理护理干预积极对患者进行不良心理的疏导，可提高患者自信心和临床依从性。从主观角度改善患者食欲，积极对抗肿瘤（A，1a）。
    恶性肿瘤患者常产生恐惧、焦虑、孤独、厌世等不良情绪和心理问题，精神负荷易加重身体负荷，造成对食物的反感。随着护理研究的深入，已证实心理护理对患者机体不良状况的改善具有重要作用【57】。在

    药物或营养治疗的同时注重心理治疗，轻松的心境利于营养的摄取，促进患者以乐观的心态面对生活与疾病。
    科学评估食欲下降有助于提高医务工作者对癌性厌食的认识。上述几种对肿瘤患者食欲评估的方法各有侧重，但目前国际上尚无一致认可的评估工具。同样，尽管临床上可通过某些药物改善肿瘤患者厌食状况并增加体重，但仍需权衡这些药物的副作用，相关的护理措施也需不断改进。当厌食治疗措施无效，同时患者存在营养风险或有营养不良时，需考虑采用肠内营养治疗和（或）肠外营养治疗改善营养状态。

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