浅谈非酒精性脂肪性肝病的危害
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龙源期刊网http://www.qikan.com.cn浅谈非酒精性脂肪性肝病的危害作者:李世媛黄萍
来源:《健康必读·下旬刊》2011年第12期
【中图分类号】R575.5【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(201112-0502-01【关键词】非酒精性脂肪性肝病肝硬化代谢综合症心血管疾病各器官恶性肿瘤随着生活水平的改善和生活方式的改变,脂肪性肝病的发病率不断升高,据报道其发病率可高达10%左右,而且发病年龄日趋提前。目前我国脂肪性肝病已经成为危害人类健康的仅次于病毒性肝炎第二大肝病。临床上脂肪性肝病则有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酒精性脂肪性肝病之分。1NAFLD患者预期寿命较正常人缩短,死因主要为动脉硬化性心脑血管疾病各器官恶性肿瘤和肝硬化。
一消化系统:非酒精性脂肪性肝病事实上是一个肝脏性病变的疾病谱,包括单纯性脂肪肝,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化或肝硬化肝衰竭,甚至部分患者发生肝细胞癌。肝脏血流来自两个途径,一是来自肝动脉占30%,二是来自门静脉占70%。基础状态下,经过肝脏的血流达1.5L/min。丰富的血供以保证营养物资、代谢产物、激素及多种脂肪和细胞因子进入肝脏和向肝外输出。肝脏脂肪过量沉积引起葡萄糖、脂肪酸、脂蛋白代谢的多种异常。2高脂血症发生脂肪肝的机制未明,可能与“二次打击”学说有关,目前认为脂肪肝与高脂血症互为因果.互相影响。高甘油三脂(TG)血症致肝内动态平衡被破坏和游离脂肪酸(FFA)产生增多。当肝内合成TG的速度超过了将其组成极低密度脂蛋白(VLDL)并分泌入血的速度时,便出现肝中TG的堆积,形成NAFLD。FFA毒性作用可造成细胞内膜性结构如线粒体的肿胀等,还可能形成活性氧(ROS)、激活并诱导产生细胞因子(如TNF-a、IL-6、TGF-β等);同时,脂联素、瘦素等脂肪激素水平降低,诱导发生持续的肝细胞坏死和凋亡,并且加重肝细胞脂肪变性进展为脂肪性肝炎(NASH)、纤维化甚至肝硬化。
二代谢疾病和心血管疾病:胰岛素作用的主要部位在肝脏,肝脏的血供特点可以看出肝脏在维持全身代谢平衡的地位。正常空腹状态下,胰岛素抑制肝糖输出以保持正常的空腹血糖水平。当肝脏脂肪沉积增加时(NAFLD),胰岛素抑制肝糖输出的能力减弱,既是肝脏胰岛素抵抗的表现。肝脏胰岛素抵抗的程度与肝脏脂肪含量呈正相关。肝脏脂肪含量增加引起的肝脏胰岛素抵抗导致空腹血糖轻度升高,并同时刺激胰岛素分泌,进而高胰岛素血症。胰岛素另一方面的作用可以抑制肝脏VLDL的产生。NAFLD患者中空腹血浆富含甘油三脂的VLDL升高是胰岛素抑制肝脏VLDL生成作用减弱的结果,因此NAFLD患者中伴有高甘油三脂血症和低HDL-C血症。这些均为代谢综合症的重要组分和心血管疾病的危险因素。2应用磁共振波谱分析测定肝脏脂肪含量发现,在糖代谢和脂质代谢正常的人群中,约有30%的人肝脏脂肪含量超过正常,并且发现这部分试者的甘油三脂水平和全天血糖谱开始正常范围内升高,高密度脂蛋白胆固醇水平开始正常范围内降低。
龙源期刊网http://www.qikan.com.cn这些结果表明NAFLD是糖尿病的早期阶段,提示肝脏脂肪沉积参与了2型糖尿病和心血管疾病的发病机制。
三各器官恶性肿瘤:脂肪性肝病是肥胖症及其伴随的胰岛素抵抗和糖代谢紊乱所导致的代谢应激性肝损伤,60~90%的肥胖症患者患有NAFLD,肥胖相关的NAFLD患者恶性肿瘤发病率增高。5目前肥胖与结肠癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌以及食管癌之间的重要相关性已经获得了国际癌症研究机构(IABC)的认可。
大多数NAFLD患者缺乏特异性的临床表现,可无症状。临床诊断标准为:凡具备下列第1~5项和第6获第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。1、无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周少于140g女性民众少于7og。2、除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪性肝病的特定疾病。3、除原发疾病的临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。4、可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂代谢紊乱、高血压等代谢综合症及体征。5血清转氨酶和r-谷氨酰转肽酶水平可有轻度至中度增高(小于5倍正常值上限),通常以ALT增高为主。6、肝脏影响学表现符合弥漫性脂肪性肝病的影像学诊断标准。7、肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。1已有大量研究证明了NAFLD的状态是可逆的,为干预NAFLD提供了可行性,也成为预防T2DM和心血管疾病最佳阶段。2目前可用于治疗NAFLD的措施很多,但无特效的方法和药物,医师应结合患者的病情制定个体化治疗方案。用纠正不良生活方式、限制饮食、增加运动等方法控制体重和减少腰围有助于改善肝脂变、但对炎症和纤维化等组织学指标的证据尚不足。7减肥药物(奥利司他、西布曲明等)可用于合并肥胖的NAFLD患者,达到减肥和安慰心理的目标。用血管紧张素受体阻滞剂等降压药治疗高血压,用胰岛素增敏剂治疗糖代谢紊乱,用他定汀类药物治疗血脂紊乱等。保肝抗炎药物维生素E、C和熊去氧胆酸及水飞蓟素(宾)、甘草酸制剂等。参考文献
[1]厉有名.脂肪性肝病//陆再英,钟南山.内科学.7版.北京:人民卫生出版社,2008:435~437.[2]高鑫.非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征